毒性低 耐受好 马英共研鼻咽癌治疗疫苗

医句话：

晚期鼻咽癌的治疗选择有限，通常病人接受化疗丶放疗都会出现严重副作用，加上鼻咽癌发生在头部，以致患者因为副作用的影响，生活品质很差。免疫治疗近年成为癌症研究的新方向。

全球逾90%人口身怀EB病毒

“鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma，NPC）好发于东方人，有‘广东之癌’（cantonese cancer）之称。全世界病发率最高的国家是中国，其次是新加坡华裔和马来西亚华裔。

马来西亚东部原住民其实也是鼻咽癌的好发群，大马巫裔的病发率中等，而大马印裔则是罕见患上鼻咽癌。为什麽华裔是鼻咽癌高风险群？这与鼻咽癌三大病因，即基因丶EB病毒（Epstein-Barr virus）及环境因素有关。目前已有许多研究找出与鼻咽癌相关的基因。

鼻咽癌有NPC I丶II丶III型之分，华裔患者多数属于NPC II和III型，而在鼻咽癌的流行区如马来西亚，几乎所有II和III型的鼻咽癌患者都对EB病毒呈阳性反应。

EB病毒可说是有趣的病毒，全球超过90%人口身上都携带EB病毒，这种病毒主要由唾液传染，通常在发展中国家的婴幼儿在3岁之前就受到感染，医学上称之为潜伏性感染。

受到潜伏性感染的人即没有发病，也没有患病的症状，这是因为EB病毒具备一种能够与身体免疫系统和平相处的机制。

传统治疗打击生活品质

EB病毒是在1964年被发现，但却迟至2012年才有第一篇研究报告显示EB病毒如何在上皮细胞建立潜伏感染。我们目前正在撰写第一篇科学文章，一经发表就是第二篇报导鼻咽上皮细胞的病变如何促使EB病毒导致鼻咽癌的发生。我们也在研究，一旦感染后，EB病毒如何促进癌细胞的恶化。

常见导致鼻咽癌的环境因素有摄取腌制食品，主要因为腌制食品含有亚硝酸胺（nitrosamine）致癌成分。研究发现，从小就摄取大量的腌制食品如咸鱼，得到鼻咽癌的风险就越高。工作环境或长期暴露在木屑污染下也会提高罹患鼻咽癌的风险。

初期鼻咽癌的治愈率非常高，遗憾的是，鼻咽癌症状不明显，以致许多患者到了晚期才被确诊，高达70%确诊的患者是晚期鼻咽癌患者。

晚期鼻咽癌的治疗选择有限，通常病人接受化疗丶放疗都会出现严重副作用，加上鼻咽癌发生在头部，以致患者因为副作用的影响，生活品质很差。免疫治疗近年成为癌症研究的新方向。

过继VS活跃 免疫治疗

目前研发阶段用于鼻咽癌的免疫治疗有两种，即过继免疫治疗（adoptive immunotherapy）和活跃免疫治疗（active immunotherapy）。

过继免疫疗法也有多个种类，其中最普遍的是细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell），简称T细胞（T cell）。这种疗法是从患者身上抽取T细胞于实验室进行培养，重新教育T细胞认识EB病毒，最后再注入患者体内，让T细胞对抗含有EB病毒的癌细胞，目前治疗对象主要是复发的病人。这项涉及多国学者的疗法已进入第三期临床实验。

活跃免疫治疗中有一种治疗性疫苗可用于治疗鼻咽癌，同样是以EB病毒的蛋白作为基础，利用其特性研发药物或疫苗。我和英国的合作伙伴正在进行这项研究。

吁资助临床研究

虽然T细胞免疫治疗和治疗性疫苗免疫治疗未正式获得启用，但是，一旦上市可以预见的是，后者的费用相信比前者来得低，主要因为治疗性疫苗的治疗步骤较简单。

截至目前的研究显示，免疫治疗的毒性低，耐受性良好，副作用比传统治疗更低。

英国与大马政府两年前合资进行免疫治疗用于鼻咽癌的基础研究，主题为研究鼻咽癌中的抗肿瘤T细胞反应，以提高治疗性疫苗的疗效。我和英国的合作伙伴获得这项超过40万英镑（约211万令吉）的合资计划。我们很希望有人能够资助这项免疫治疗的临床研究。

死於副作用非癌症

免疫治疗用于治癌效果良好，但是，仍有些病患的反应欠佳或没有反应，显见免疫治疗并非100%有效，我们认为，这主要与肿瘤微环境有关，这也是我们需要进一步解开的谜。

PD1/PDL1免疫治疗之所以治癌疗效佳，主要因为许多癌患的PDL1表达率高。因此，我们计划把PD1/PDL1丶T细胞或治疗性疫苗结合，作为鼻咽癌的结合治疗。我们很希望有人能够资助这项免疫治疗的临床研究。

我们积极研究免疫治疗用于鼻咽癌，除了因为疗效佳，副作用也是重要的因素之一。要知道，鼻咽癌发生在头部，如使用化疗或放疗就有许多副作用，严重影响患者的生活品质。

很多时候，病人去世不是因为癌症，而是治疗的副作用所致。因此，我们相信，低副作用的免疫治疗最适用于治疗鼻咽癌。”

鼻咽癌症状：

鼻咽癌的初期症状并不明显，与一般伤风咳嗽所造成的症状相似，所以不少人都不会有需要立刻求医的警觉，这些症状包括：

●晨起吐出的痰带有少量血丝
●单边耳道出现偶尔轻微阻塞丶耳鸣。
●轻微的单边鼻塞，伴随带有少量血丝的鼻涕。
●颈部淋巴结肿大

伤风感冒所导致的鼻道及耳道阻塞一般都会出现在耳朵两侧，如果是鼻咽癌而出现的阻塞情况则是单边较为常见。

当情况更严重丶癌细胞扩散至脸部神经线时会出现的症状有：
●复视（看到重叠的影像）
●单边面部麻痹及疼痛
●单边头痛

末期鼻咽癌症状：
●癌细胞入侵骨骼导致骨痛丶背痛丶手痛等。
●癌细胞入侵肺部导致无法呼吸
●癌细胞入侵肝脏导致肚子肿大

由于许多淋巴管都从鼻咽通向颈部，所以当鼻咽癌扩散时，首个最明显也最常见的症状都会是颈部上方的淋巴结肿胀，但也因淋巴结肿胀不会造成疼痛丶患者依然能够正常吃喝丶说话与生活，所以也非常容易被忽略并不予理会。

*内容由耳鼻喉与头颈外科顾问拿督潘锦珠（Pua Kin Choo）医生提供。

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