第二代ALK抑制剂alectinib 高效对抗ALK+肺癌脑转移

肺癌是全球癌症死亡的主因,死亡人数超过其他三大癌症,即乳癌、前列腺癌和大肠癌,而非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,其中又以ALK基因突变之NSCLC最常见,而且是非常活跃的侵略性癌症,估计全球每年约有7万5000人确诊为ALK阳性的转移性非小细胞肺癌(AKL+NSCLC)。

马来西亚目前获准引进全新的肺癌单一口服标靶药物Alecensa(alectinib)作为第一线治疗方案,用于ALK+NSCLC的口服型治疗药物。此药可通过阻断ALK+NSCLC生长及扩散至身体其他部位的异常ALK蛋白,防止癌症进一步恶化,提供ALK+NSCLC患者更好的选择。


医句话:
有别于其他类型的肺癌,ALK阳性转移性非小细胞肺癌(ALK+NSCLC)患者通常都是没有吸烟或轻度吸烟者,而且女性患者比男性患者更常见,平均发病年龄为52岁“较年轻”的病人。所幸最近的临床试验证实,新药有效延迟这些病人的癌细胞生长、扩散和变异,对于医生或患者而言都是乐见其成的好消息。


半数患者1年内脑转移

“耐药性是间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma Kinase,ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer,NSCLC)(ALK+NSCLC)患者常见情况,导致这种情况的发生有几个原因,其中包括ALK基因突变所致,患者往往会对目前的标准治疗产生耐药性,即指药物用于治疗疾病或改善病人症状的疗效降低。

由于这种治疗耐药性,其中有半数患者的肿瘤会在一年内扩散到脑中枢神经系统(CNS)。

全新的ALK抑制剂alectinib专门设计用于阻断那些协助ALK+NSCLC生长及扩散至身体其他部位的异常ALK蛋白,以防止癌症进一步恶化。这项治疗最适用于那些晚期、未曾接受或已经接受过现有标准治疗的患者。

ALEX研究第三期试验是一项以alectinib与目前标准治疗药物crizotinib作头对头(非安慰剂对比)对比的试验,当中涉及303名来自全球31个国家共161个基地的受试对象。

病情无恶化期 比同类药高3倍
试验报告显示,alectinib作为一线治疗能够帮助ALK+NSCLC患者在无病情恶化的情况下明显延长存活期。

在长达两年的追踪后,alectinib降低ALK+NSCLC患者的疾病进展或死亡风险高达57%,而接受alectinib治疗的患者的中位无进展生存期(PFS)长达34.8个月,是对比的3倍更多。

此外,alectinib也显示出更好的疗效,其中对无CNS转移患者的中位PFS为34.8个月,而CNS转移患者的中位PFS为27.7个月。

Alectinib的推荐剂量是口服600毫克(4个150毫克胶囊),每日服食两次(每日总剂量1200毫克)。

接受alectinib的患者可能出现疲劳、便秘,手、脚、脚踝、面部或眼睑肿胀的问题,其他副作用还包括肌肉疼痛、压痛和虚弱、红细胞计数低等,这些副作用的出现也会因人而异。

 

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(左)陶乃文医生(Tho Lye Mun,临床肿瘤内科顾问)与阿琳达医生(Adlinda,临床肿瘤内科顾问)
 


ALK突变 促进癌生长

在细胞内,ALK将激活与表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)相同的途径,从而促进细胞生长、增殖和存活。若产生突变,可促进癌细胞发育和生长,是肺癌驱动突变基因。

有别于其他类型的肺癌,ALK阳性转移性非小细胞肺癌(ALK+NSCLC)患者通常都是没有吸烟或轻度吸烟者,而相比男性,这种肺癌类型在女性的发病率更高,患者年龄通常也比其他非小细胞肺癌患者更年轻,平均发病年龄为52岁。

至于ALK+与一般的肺癌有哪些不同,如果我们看一看手术治疗,即接受过早期肺癌手术患者,那些ALK扩增的患者有更差的结果,像存活率就比其他肺癌患者来得差。

通常我们使用荧光原位杂交(Fluorescent In Situ Hybridization,FISH)技术,提取病人组织进行活检标本诊断。此外,我们也可以使用次世代定序技术(Next Generation Sequencing,NGS)来检测ALK突变。

新药血脑屏障通透性高
目前对ALK+的治疗是ALK抑制剂或酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitors,TKIs),包括alectinib、ceritinib和crizotinib。其中alectinib和ceritinib是第二代ALK抑制剂,与crizotinib相比,他们在血脑屏障通透性高,对发生脑转移的NSCLC可发挥较好的疗效。

所有治疗都有一定的副作用,而不同ALK抑制剂的副作用不同。通常,这些治疗的耐受性良好,但可能引起胃肠道紊乱的问题,包括恶心和腹泻,尤其是使用ceritinib。

Crizotinib则可以引起视力障碍,在药物治疗一两个月后趋于改善。我们需要监测患者对ALK抑制剂的肝酶紊乱情况。患者可能会失去食欲和体重,特别是在他们使用ceritinib时。”

 

 

**温馨提醒:文章与广告内提及产品、服务及个案仅供参考,不能作为看诊依据,须以医生的意见为主。

文章来源:
医识力.笔录:包素菡.2019.05.25
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