阵发性夜间血红素尿症治疗新进展 皮下注射添选择 长期控制更便利

“当时是因为严重晕眩、容易流鼻血、身体出现原因不明的瘀青而就医，抽血检验发现血红素和血小板数值都很低，进一步检查确定诊断为阵发性夜间血红素尿症（PNH）。”周小姐表示，“在过去缺乏专属药物的时期，我只能仰赖频繁输血来维持体力，特别是在生理期前后，甚至每个月需要到医院输血两次，对生活造成不小负担。如果要接受牙科治疗，还得先安排输血小板。”

周小姐的血红素长期低迷在5至6g/dL之间，导致极度疲劳，周末必须完全休息才能应付平日的上班，连基本的家庭旅游都成了奢求。彰化基督教医院血液肿瘤科主任曾若涵医生指出，虽然曾接受第一代药物治疗，但成效不甚理想。直到4年前，周小姐接受新型皮下注射药物的治疗，迎来了重大转机。透过每个月一次在医院进行的皮下注射，血红素成功回升至9至10g/dL并维持稳定，体能改善。随着生活品质的显著提升，让她终于放下了心中的重担。

病友周小姐的经历是过去许多阵发性夜间血红素尿症（PNH）患者的缩影。在PNH检测尚未普及的年代，患者的血红素可能掉到只剩3或4g/dL（不到正常值的一半），光靠输血维持生命就持续了许多年。曾若涵医生说，后来虽然开始使用第一代药物，却面临健保审查的巨大压力，担心半年后的药物申请无法通过。如今新一代药物已纳入健保给付帮助患者顺利衔接治疗，重新掌握生活主导权。

PNH 潜藏在体内的补体攻击

“阵发性夜间血红素尿症”（Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH）是一种罕见的后天性造血干细胞疾病，会影响红血球、白血球及血小板。其病因是后天性PIG-A基因突变，使红血球表面缺乏保护性蛋白（CD55、CD59），因此容易受到免疫系统中“补体”攻击而被破坏，产生血管内溶血。

虽然名为“夜间血红素尿”，但仅约四分之一的患者会出现典型血红素尿。多数患者最初的症状是与溶血或贫血相关的疲倦感、腹绞痛、下背痛、头痛甚至发烧。

稳定控制溶血 回归正常生活

曾若涵医生指出，阵发性夜间血红素尿症治疗最重要的目标是稳定控制溶血、改善贫血症状，并降低严重并发症的风险。让病人能回到正常的日常生活功能，维持作息，减少输血次数。

在过去，第一代药物虽能帮助患者，但时间成本很高，传统静脉点滴每次施打加上领药、排队时间，往往需要4个小时以上。若药物效果不佳遭健保停药，患者需回归高频率输血（有时不到两周就要输一次），长期下来会造成铁沉积，对器官产生不良影响。

近年发展出的皮下注射选项，为病友带来了极大帮助：

●药效持久稳定：新药透过延长药物在体内作用时间的设计，使药效维持更稳定，且缓释型的给药方式使药物浓度在吸收上较传统静脉注射剂型平稳。

●大幅节省时间：目前健保给付的皮下注射约每个月一次。顺利的时候，整个流程约半小时就能完成，不像过往点滴需滴注许久。

●提升生活品质：对于住得远、有固定工作或因回诊时间受限的病人，皮下给药带来的便利显著提高了治疗的可近性。目前临床观察中，许多患者改用皮下注射后已可稳定控制溶血，不再需要输血。

PNH日常照护重点

在健保制度下，由于药物不能随便更换，找到一个方便、有效且能持续维持的方案最重要。曾若涵医生解释，目前健保对药物转换设有相关规范（如转换次数限制），需经医生评估与申请。医生在选择药物时会考量生活型态、居住地点、工作性质、生育规划与回诊的配合度等，与病患详细讨论后再决定用药选择。

曾若涵医生提醒，PNH病患在日常生活中应特别留意几个重点：

●摄取足够水分：帮助降低血栓及溶血风险。
●预防感染：病毒感染（如流感、COVID-19）会刺激免疫系统，可能引发急性溶血。
●警觉异状：若突然感到莫名疲惫（急性溶血前兆），或出现异常腹痛、脚肿（血栓症状）、发烧等，应尽速提前回诊。

周小姐以自身经验鼓励并提醒其他PNH病友，随着医学进步与新给药方式的出现，PNH病友现在能以更轻松、稳定的方式与疾病共处。请务必积极配合治疗，找回属于自己的正常人生。

笔记重点整理

●“阵发性夜间血红素尿症”（Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH）是一种罕见的后天性造血干细胞疾病，虽然名为“夜间血红素尿”，但仅约四分之一的患者会出现典型血红素尿。多数患者最初的症状是与溶血或贫血相关的疲倦感、腹绞痛、下背痛、头痛甚至发烧。
●阵发性夜间血红素尿症治疗最重要的目标是稳定控制溶血、改善贫血症状，并降低严重并发症的风险。让病人能回到正常的日常生活功能，维持作息，减少输血次数。
●第一代药物虽能帮助患者，但时间成本很高，传统静脉点滴每次施打加上领药、排队时间，往往需要4个小时以上。
●新一代皮下注射选项，药物浓度较传统静脉注射剂型平稳。目前健保给付的皮下注射约每个月1次。顺利的时候，整个流程约半小时就能完成。目前临床观察中，许多患者改用皮下注射后已可稳定控制溶血，不再需要输血。

（编按：本文由“照护线上”授权转载。）
 

【本地医生点评：PNH东马患病率高于全球 症状多变诊断难 易与贫血混淆】

“阵发性夜间血红素尿症（PNH）在西马较为罕见，但在东马却并非如此。虽然马来西亚目前没有针对此疾病进行数据统计，但根据全球医学统计，每100万人中约有1人患有PNH；然而，在砂拉越，每100万人中约有六七人患有此病。因此，相较之下，东马的患病率比全球来得高，而个中原因目前仍不详。

PNH并没有特定的高风险群组，好发年龄介于30岁至40岁之间，男女患病率相若。

症状表现不一 加大诊断难度

PNH最具挑战之处在于诊断，只因大部分医生也未必了解此疾病，而且欠缺先进仪器协助，再加上每一名PNH患者的症状表现不一，因此加大了此疾病的诊断难度。

另外，PNH很容易与缺铁性贫血（iron deficiency anemia）及再生不良性贫血（aplastic anemia）混淆，只因这3种疾病在体检中的共同表现，是红血球、白血球或血小板出现异常。

PNH患者因红血球持续受到补体攻击而发生血管内溶血，长期流失血红素，部分患者甚至会因血红素经尿液排出而流失铁质，因此也可能出现缺铁现象。

再生不良性贫血是因骨髓造血功能衰竭，导致红血球、白血球及血小板都减少。PNH与再生不良性贫血不仅症状相似，两者之间更具有密切的病理学关系。

可乐色尿液 睡醒第一泡尿最明显

其余容易与PNH混淆的疾病包括骨髓增生异常症候群（Myelodysplastic Syndromes，MDS）及溶血性贫血症。MDS是由于某种突变或DNA损伤所造成的。这些疾病都需要全面的血液检查才能找出端倪，所以容易被混淆。

PNH的典型症状为疲倦、虚弱、体力下降、头晕、心悸、气喘、吞咽困难，以及出现深褐色或可乐色尿液，尤其在早晨起床第一次排尿时较为明显。它最危险之处在于不明原因的血栓，这会影响各种器官，如脑、肺及心脏，导致患者出现严重的并发症，最严重甚至可以致命。

高敏流式细胞术 诊断PNH国际标准

目前诊断PNH的国际标准是高敏感度流式细胞术（High-Sensitivity Flow Cytometry，HSFC），这项检查主要观察细胞表面是否缺乏两种保护蛋白：CD55及CD59。

由于PNH患者的造血干细胞发生PIGA基因突变，导致无法制造GPI锚定蛋白，因此红血球、白血球及血小板表面会缺乏CD55与CD59。没有这两种保护蛋白，补体系统便会攻击红血球，引起持续性溶血。

PNH治疗分3种形式

在治疗方面，目前有3种形式：
●静脉点滴
●皮下注射
●口服药物

目前，第一代传统静脉点滴治疗eculizumab，每两周一次；最近马来西亚引进新一代的静脉点滴药物ravulizumab，每8周治疗一次。这两种药物相比，ravulizumab就医次数更少，且溶血控制更稳定。

文章提及的新型皮下注射治疗crovalimab，目前马来西亚未提供此疗法治疗PNH。据我所知，此疗法的价格比传统静脉点滴昂贵几倍，而且需要到国外购买，因此我会建议患者使用传统静脉点滴药物作为治疗PNH的方法。

另外，马来西亚虽然有口服药物，但并未商业销售，而且治疗费用非常昂贵。

控制溶血降血栓风险 根治须骨髓移植

PNH患者可透过治疗控制溶血、降低血栓风险，并恢复较正常的生活。若要根治，则必须接受骨髓移植，但必须承担移植物抗宿主疾病（GVHD）、移植失败及并发症等风险。

抑制补体系统 治疗前须接种疫苗

无论PNH患者接受哪一种形式的治疗，都必须接种脑膜炎双球菌疫苗（meningococcal vaccine），原因是这类药物会抑制人体的补体系统，而补体系统正是抵抗脑膜炎双球菌（Neisseria meningitidis）的重要防线。

患者接受治疗后，感染侵袭性脑膜炎双球菌疾病的风险可比一般人高，因此国际治疗指引都建议在开始治疗前完成疫苗接种。

这类疫苗通常建议每5年追加一剂（booster），以维持保护力。如果有需要，患者也必须接种其他疫苗。”

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