第二代ALK抑制剂alectinib 高效对抗ALK+肺癌脑转移

肺癌是全球癌症死亡的主因，死亡人数超过其他三大癌症，即乳癌、前列腺癌和大肠癌，而非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，其中又以ALK基因突变之NSCLC最常见，而且是非常活跃的侵略性癌症，估计全球每年约有7万5000人确诊为ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（AKL+NSCLC）。

马来西亚目前获准引进全新的肺癌单一口服标靶药物Alecensa（alectinib）作为第一线治疗方案，用于ALK+NSCLC的口服型治疗药物。此药可通过阻断ALK+NSCLC生长及扩散至身体其他部位的异常ALK蛋白，防止癌症进一步恶化，提供ALK+NSCLC患者更好的选择。

医句话：
有别于其他类型的肺癌，ALK阳性转移性非小细胞肺癌（ALK+NSCLC）患者通常都是没有吸烟或轻度吸烟者，而且女性患者比男性患者更常见，平均发病年龄为52岁“较年轻”的病人。所幸最近的临床试验证实，新药有效延迟这些病人的癌细胞生长、扩散和变异，对于医生或患者而言都是乐见其成的好消息。

半数患者1年内脑转移

“耐药性是间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（Non Small Cell Lung Cancer，NSCLC）（ALK+NSCLC）患者常见情况，导致这种情况的发生有几个原因，其中包括ALK基因突变所致，患者往往会对目前的标准治疗产生耐药性，即指药物用于治疗疾病或改善病人症状的疗效降低。

由于这种治疗耐药性，其中有半数患者的肿瘤会在一年内扩散到脑中枢神经系统（CNS）。

全新的ALK抑制剂alectinib专门设计用于阻断那些协助ALK+NSCLC生长及扩散至身体其他部位的异常ALK蛋白，以防止癌症进一步恶化。这项治疗最适用于那些晚期、未曾接受或已经接受过现有标准治疗的患者。

ALEX研究第三期试验是一项以alectinib与目前标准治疗药物crizotinib作头对头（非安慰剂对比）对比的试验，当中涉及303名来自全球31个国家共161个基地的受试对象。

病情无恶化期 比同类药高3倍
试验报告显示，alectinib作为一线治疗能够帮助ALK+NSCLC患者在无病情恶化的情况下明显延长存活期。

在长达两年的追踪后，alectinib降低ALK+NSCLC患者的疾病进展或死亡风险高达57%，而接受alectinib治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）长达34.8个月，是对比的3倍更多。

此外，alectinib也显示出更好的疗效，其中对无CNS转移患者的中位PFS为34.8个月，而CNS转移患者的中位PFS为27.7个月。

Alectinib的推荐剂量是口服600毫克（4个150毫克胶囊），每日服食两次（每日总剂量1200毫克）。

接受alectinib的患者可能出现疲劳、便秘，手、脚、脚踝、面部或眼睑肿胀的问题，其他副作用还包括肌肉疼痛、压痛和虚弱、红细胞计数低等，这些副作用的出现也会因人而异。

 

ALK突变 促进癌生长

在细胞内，ALK将激活与表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）相同的途径，从而促进细胞生长、增殖和存活。若产生突变，可促进癌细胞发育和生长，是肺癌驱动突变基因。

有别于其他类型的肺癌，ALK阳性转移性非小细胞肺癌（ALK+NSCLC）患者通常都是没有吸烟或轻度吸烟者，而相比男性，这种肺癌类型在女性的发病率更高，患者年龄通常也比其他非小细胞肺癌患者更年轻，平均发病年龄为52岁。

至于ALK+与一般的肺癌有哪些不同，如果我们看一看手术治疗，即接受过早期肺癌手术患者，那些ALK扩增的患者有更差的结果，像存活率就比其他肺癌患者来得差。

通常我们使用荧光原位杂交（Fluorescent In Situ Hybridization，FISH）技术，提取病人组织进行活检标本诊断。此外，我们也可以使用次世代定序技术（Next Generation Sequencing，NGS）来检测ALK突变。

新药血脑屏障通透性高
目前对ALK+的治疗是ALK抑制剂或酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors，TKIs），包括alectinib、ceritinib和crizotinib。其中alectinib和ceritinib是第二代ALK抑制剂，与crizotinib相比，他们在血脑屏障通透性高，对发生脑转移的NSCLC可发挥较好的疗效。

所有治疗都有一定的副作用，而不同ALK抑制剂的副作用不同。通常，这些治疗的耐受性良好，但可能引起胃肠道紊乱的问题，包括恶心和腹泻，尤其是使用ceritinib。

Crizotinib则可以引起视力障碍，在药物治疗一两个月后趋于改善。我们需要监测患者对ALK抑制剂的肝酶紊乱情况。患者可能会失去食欲和体重，特别是在他们使用ceritinib时。”

 

 

**温馨提醒：文章与广告内提及产品、服务及个案仅供参考，不能作为看诊依据，须以医生的意见为主。