pertuzumab联合双药治疗 缩小肿瘤保乳有望

案例:
42岁女秘书方小姐于七八年前确诊乳癌,当时肿瘤才只有1公分,属于第一期乳癌。原本认为自己相当幸运,能够早期发现,早期治疗,预后效果应该不错,但肿瘤切片化验后,报告证实为HER2阳性反应,治疗较棘手,医生因此建议她接受标靶治疗合并化疗。


由于标靶药物昂贵,对保险额不高且积蓄不多的方小姐来说,是一项沉重的负担,再说,她认为标靶药物大多是针对中晚期癌症,对患乳癌初期的她而言有大器小用之嫌,因此,她希望只做副作用较小的的化疗,减少恶心呕吐机率,且不会掉发。


医生因此分析说,从药物经济学来看,早期HER2阳性患者使用标靶药物,是“值得”之举,越来越多的研究及数据显示,HER2阳性乳癌越早使用标靶治疗合并化疗,复发的机会越低。


方小姐考虑后决定接受医生的建议,完成合并治疗多年,至今未见乳癌复发。

 

乳房切除术一直是根治乳癌的最佳治疗,不过,仍有许多乳癌患者希望肿瘤被切除的同时,能够保住女性象征的乳房,而往往诊断太晚,可选择的治疗非常有限。如今,用于治疗人类表皮第二型生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性型乳癌的标靶药物Perjeta(pertuzumab)已批准与HER2抑制剂trastuzumab及化疗结合,作为HER2阳性早期乳癌患者于手术前的辅助性治疗。此举旨在缩小肿瘤体积,为手术带来更好的疗效及降低复发率,提供乳癌患者抗癌兼保住乳房的机会。

 

陶乃文(Tho Lye Mun)
陶乃文(Tho Lye Mun)
临床肿瘤内科顾问

 

接受3合1治疗 40%病情完全缓解

“pertuzumab是靶向HER2的单克隆抗体,借由与HER2受体的结合,干扰HER2与其家族受体(包括EGFR/HER1、HER3、HER4)配对形成,阻断癌细胞信息传导通路,进而达到抑制癌细胞生长及凋亡的作用。此外,pertuzumab也会对身体免疫系统发出摧毁癌细胞的信号。


pertuzumab和trastuzumab同样都是靶向HER2受体来抑制癌细胞的生长,只是各別在不同的地方与HER2受体结合,两者的结合使用可说达到相互补助的作用,增强抗癌疗效。


NeoSphere实验显示,近40%接受pertuzumab与trastuzumab及docetaxel(化疗)合并治疗的HER2阳性早期乳癌患者在接受手术时,原本受影响的乳癌和局部淋巴结已不再侦测到肿瘤组织的迹象,医学上称之为病理完全缓解(pathological complete response,pCR)。


实验显示,单独接受trastuzumab及docetaxel治疗并取得同等疗效的病人只有21.5%,这说明了pertuzumab结合治疗比起trastuzumab结合化疗可取得双倍pCR率的疗效。手术前接受pertuzumab结合治疗的病人有31%较少的机会出现疾病恶化、复发或在3年内死亡的情况。


另外,设计用于测试pertuzumab结合治疗之心脏安全性的第二期Tryphaena试验显示,HER2阳性早期乳癌患者无论选择哪一种化疗药物配上pertuzumab治疗,都可以取得高达63.6%的pCR率。


肿瘤变小有利手术
pertuzumab与trastuzumab及化疗配合使用的话,已证实可以将肿瘤体积缩小至超过以往可实现的程度,事实上,大量的病例显示,肿瘤甚至可以完全消失,这对一些肿瘤过大而无法进行手术的病患来说无疑是个好消息,也是HER2阳性乳癌患者新的治疗标準。


研究显示,pertuzumab合并治疗与单独接受trastuzumab及docetaxel治疗所拥有的不良反应次数及类型相近。
以pertuzumab为主的合并治疗是在2016获准用于HER2阳性早期乳癌病患手术前的治疗,通过每3周静脉注射的方式,病患需时3至6个治疗周期。


通常乳癌治疗并没有一个固定的时限,如果病人对辅助治疗没有反应,医生会建议病人转换其他治疗,根据临床实验结果,病人理应取得一次比一次治疗更好的疗效。”

 

拿督叶静娴(Yip Cheng Har)
拿督叶静娴(Yip Cheng Har)
乳房外科顾问

 

癌后乳房重建 完美体态不是梦

“乳房对多数女性而言是女性气质的象征,主要是让女性拥有良好的体态和生活素息,无论乳房切除与否,其实对女性生理不会有太大的影响。

无可否认,乳房保留术(breast conserving surgery)或称乳房肿瘤切除术(lumpectomy)的病人因为保住了双乳,会有良好的体态、生活素质,不至于太沮丧。至于全乳切除术(mastectomy)的病人如果进行乳房重建术,也可以拥有良好的体态和表现。

即使我告诉病人,指乳房已经没有功能和没有存在的必要,但是对于女性来说,乳房是女性气质的象征,乳房的存在很重要。


治疗前后需时1年
pertuzumab不只适用于早期乳癌,很多时候,我会处方此药给第三期HER2阳性乳癌作为辅助治疗。最重要的是,乳癌病患根据ER/PR(荷尔蒙受体)及HER2表现可得到所有的治疗组合。


乳房外科医生和肿瘤科医生必须携手合作协助病人,一般上病人会求助乳房外科医生,这时候医生需分析先行化疗或手术的利弊。


如果病人真的很想保住乳房,但肿瘤又很大,我会建议病人咨询肿瘤科医生的意见。病人完成辅助治疗后再回到乳房外科接受乳房扫描,以确定是否需要切除肿瘤还是乳房。


临床上,乳癌病患在手术前需进行抗HER2标靶治疗和化疗长达6个周期,手术后进行20至25次的放疗,治疗前后需时1年,可算是漫长的治疗。”

 

乳癌5问 HER2阳性 癌细胞分裂快

问1:为何HER2阳性乳癌很难治?
答:根据调查,全球大约每5名乳癌患者就有1人为HER2阳性,属于难治型乳癌。HER2阳性乳癌意即HER2蛋白过度表现,平均一个HER2癌细胞在其表面拥有大约200万个HER2蛋白,是正常细胞的100倍更多,促使癌细胞更迅速成长及分裂。

问2:如何定义为早期乳癌?
答:早期乳癌的定义是乳癌第一和第二期,第三及第四期则属于晚期乳癌。不过,一些国家也有不同的定义,多以肿瘤少于3公分为早期乳癌,超过3公分属晚期乳癌。

问3:切除乳房,会影响生理健康吗?
答:无论是乳房切除还是保留手术,以逻辑思考的话,乳房对女性的生理不会带来太大的影响,不像卵巢移除术,一旦卵巢被摘除后就会迈入绝经期。

问4:何谓新辅助治疗及辅助治疗?
答:新辅助治疗(Neo-adjuvant)及辅助治疗(adjuvant)的分別主要是手术前和手术后的化疗或荷尔蒙治疗,病人如果被诊断是HER2阳性乳癌,抗HER2的治疗可同时兼纳两种辅助治疗以取得最佳疗效。

问5:新辅助治疗的效果会更好?
答:新辅助治疗比辅助治疗更具优势,除了可被用于病人对化疗或标靶治疗是否敏感的测试外,新辅助治疗也可帮助缩小乳房肿瘤,使35%原本需进行乳房切除术的病人成功保住乳房。

如果病人接受新辅助治疗后达到预期的pCR率,这意味着病人的预后更佳,而研究显示,HER2阳性病患同时接受抗HER2标靶治疗与化疗将可取得高pCR疗效。

 

***温馨提醒:文章与广告内提及产品、服务及个案仅供参考,不能作为看诊依据,必要仍须以医生的意见为主。

文章来源:
星洲日报‧笔录:包素菡‧2017.08.23
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