新一代双胰岛素针剂IDegAsp “宽容灵活”降低血糖症

使用胰岛素治疗的糖友,常因注射的剂量和时间不精准而造成血糖不稳定,甚至引起低血糖症,有者因此而昏迷。新一代胰岛素注射笔Ryzodeg,是由两种不同的胰岛素类似物组成(IDegAsp),内含有70%的德谷胰岛素(degludec,属基础胰岛素,简称IDeg)与30%的门冬胰岛素(aspart,属餐时胰岛素,简称IAsp),适用于一型和二型糖尿病患,有效降低用药后低血糖的副作用。其中IDeg的平均半衰期为25.4小时,是非常稳定的基础胰岛素,让糖友更灵活用药。

案例:
51岁王先生已患糖尿病10年,每天都有规律注射胰岛素,平常也会进行血糖监测,一天四五次以上。但后来忙于工作,他常需要开车到处谈生意,有一餐没一餐的,有时在饭桌上谈生意时,会突然全身冒汗丶无力丶语无伦次,客人还以为他中邪。有时,他测量到血糖过高,心里就有一股厌烦,想着待会忙起来没时间,马上拿出胰岛素追加补打,总觉得可以“先打了再说”。

直到有一次他开车回家时,手不断发抖,冒冷汗丶心悸,回到家倒在床上一动也不动,吓得王太太赶紧把他送到急诊。原来王先生是突然严重低血糖,昏迷了。

防低血糖 愈吃愈胖
“许多糖尿病患最担心的就是在注射胰岛素后,因血糖控制不稳定而发生低血糖的状况,因此有者抗拒打胰岛素,或减少注射剂量,或在注射后增加饮食量(因此导致体重上升)来避免低血糖的发生。因为低血糖症不只是一个‘指数’,它可导致病患头晕丶失控及无力,甚至晕倒在地,这是一个大问题。

另外,使用胰岛素的病患须要经常进行血糖监测,精于计算自己的饮食种类丶饮食量和时间丶运动量和时间,以搭配胰岛素的注射剂量和时间,或多或少,或早或迟,稍有遗漏,都可能会造成血糖控制不佳。有时出国旅行或公干,时区的不同也让病患无法准确掌控打胰岛素的时间。

以上种种对病患来说并非简单的工作,这种复杂且没有弹性的治疗方式,让病患在控制自己的糖尿病时面对许多的不方便。

传统预混型胰岛素 摇不匀糖控不易
再来,一般含有长效与短效胰岛素的传统预混型胰岛素,往往如一些二合一速溶饮料会有物质沉淀的状况,因此病患在注射前,必须使力摇晃注射笔以确保笔内的两种胰岛素充分混匀。如果没有摇匀,病患对胰岛素的摄取就如喝饮料一样,有时淡淡无味,有时却十分浓郁,这就造成了血糖控制的多变性,不能完整提供24小时基础覆盖率,进而增加低血糖症的发生率。

一般上,生理性的胰岛素分泌有一个基础水平,有助于人体将所摄取的碳水化合物储存於我们的肝脏。当我们进食时,胰岛素水平会升高,并在进食完毕后快速下降回到基础水平。而使用传统的预混型胰岛素时,病患的胰岛素水平在进食完毕后需要很长的时间才回到基础水平,这同样会增加低血糖的发生率。如今,新一代的IDegAsp联合制剂则能较好的模仿生理性的胰岛素分泌,减少血糖控制的多变性,也避免胰岛素在进食完毕后以慢速度回到基础水平。最重要的是,病患在注射IDegAsp联合制剂前,不需要摇晃注射笔,它就像番茄酱,所有剂量都已经分布均勺。”

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陈东文副教授(Alexander Tan Tong Boon)
马大医药中心内分泌内科顾问

给药间隔最长40小时
“从注射笔内一直到注射进人体,IDeg和IAsp这两种胰岛素的物质都并不相互混合,两者只是共存。IDeg以双六聚体(dihexamers)分子状态呈现,IAsp则以六聚体(hexamer)分子状态呈现。

一旦进入人体皮下组织后,制剂溶液本身含有的酚(phenol)会快速消散,IDeg的双六聚体会互相结合形成一个长条形的多重六聚体(multihexamers)。待这些六聚体分子结构中的锌慢慢消散后,六聚体中的胰岛素分子被分解成单一分子形态,并被吸收进血液循环中,其效用长达24小时以上。

研究显示,IDeg的平均半衰期为25.4小时,与甘精胰岛素(IGlar U100)的平均半衰期(12.1小时)相比,整整多了一倍,且血糖控制的多变性处于平面且稳定的状态,没有任何高峰值。也因如此,这个基础胰岛素是“宽容”且“灵活”的,给药间隔最短8小时,最长40小时,这样也不影响其有效性。

至于IAsp的六聚体,它在打进人体皮下组织后的10分钟内就被解离成单元体(monomers)状态,并被快速吸收进入血液循环之中,其效用长达2至3小时。

多项研究确认新药安全性
在日本进行的临床试验BOOST,针对IDegAsp在降低低血糖症的安全性进行了多项研究。

第一项研究是将不曾接受胰岛素治疗的第二型糖尿病患分为两组,一组(147人)接受每天1次的IDegAsp,另一组(149人)则接受每天一次的IGlar U100胰岛素,研究长达26周。结果显示,前者的低血糖发生率及夜间低血糖发生率,分别比后者低27%及25%。

第二项研究是将不曾接受胰岛素治疗的第二型糖尿病患分为两组,一组(197人)接受每天两次的IDegAsp,另一组(197人)则接受每天一次的BIAsp 30预混胰岛素,研究长达26周。结果显示,前者的低血糖发生率及夜间低血糖发生率,分别比后者低54%及75%。

第三项研究是将曾接受胰岛素治疗的第二型糖尿病患分为两组,一组(138人)的胰岛素治疗改为接受每天两次的IDegAsp,另一组(136人)则改为每天一次IDeg及每天3次IAsp餐时胰岛素,研究长达26周。结果显示,前者的低血糖发生率及夜间低血糖发生率,分别比后者低19%及20%。”

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陈小平医生(Chan Siew Pheng)
内分泌内科高级顾问

逾3/4糖友控糖失败
“根据2015年国家健康及病发率调查(NHMS),有17.5%或相等于352万名国民患上糖尿病,其中有一半的国人不知道自己是糖尿病患。另外,卫生部预计我国糖尿病的盛行率会在2020年达到23.4%(550万人),而在2025年达到31.3%(700万人)。

NHMS也显示,79.1%糖尿病患服用多种口服降血糖药物,25.1%则使用胰岛素治疗。如今,相信已有很多的病患使用预混胰岛素来治疗糖尿病,无论是门诊或是住院患者。

我国的糖尿病控制仍不理想,根据卫生部于2017年针对16万181个门诊患者的调查,其中不到四分之一的病患达到各项指数的控制目标。我们需要更多更方便丶简单丶灵活使用且效果稳定的胰岛素治疗方案,以便病患更好地控制血糖。”   

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再娜丽亚(Zanariah Hussein)
马来西亚内分泌和代谢学会(MEMS)主席
内分泌内科高级顾问  


**温馨提醒:文章与广告内提及产品丶服务及个案仅供参考,不能作为看诊依据,须以医生的意见为主。

 

 

文章来源:
医识力.笔录:曾咏邰.2018.12.06
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