78%转移性乳癌源自早期复发 3合1组合抗死亡风险

◎医句话:
Pertuzumab和trastuzumab的作用机制被认为是相辅相成的,两者都能与HER2受体结合,但是却在不同的地方结合,能为HER信号传导途径提供更全面或双重阻断作用,从而达到防止乳房肿瘤细胞生长和存活的效果。

HER2阳性 属侵略性乳癌
数据显示,每5名早期乳癌患者就有1人被诊断是人类表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2, HER2)阳性乳癌,马来西亚的病发率则更高,根据纪录有25%至30%的早期乳癌患者是HER2阳性乳癌。

我国HER2阳性早期乳癌患者的年龄更年轻,平均病发年龄比外国患者还要年轻10年,也因为年轻患癌,许多患者仍有幼小的孩子、需要工作和家庭负担。

HER2阳性乳癌是一种侵略性乳癌,即使患有小肿瘤和淋巴结阴性的患者也可以从抗HER2治疗加化疗中获得好处。

辅助trastuzumab搭配化疗是HER2阳性早期乳癌的标准治疗,不过长达10年的BCIRG研究却显示,尽管使用1年辅助trastuzumab搭配化疗,4名患有HER2阳性早期乳癌患者中,仍有1人会乳癌复发或死亡。这显示抗HER2阳性早期乳癌的治疗仍未被满足。

更甚的是,研究指78%的HER2阳性转移性乳癌是早期乳癌复发所致,而HER2阳性转移性乳癌是无法被治愈的,这意味着我们必须尽早进行有效的治疗方法。

早期乳癌的治疗具有治愈的意图,如果不努力治愈,死于乳癌的风险就会提高,因此,患者应该获得最有效的治疗方法。

复发风险高  新组合效益更高
一项涉及4800名HER2阳性早期乳癌患者的临床实验APHINITY初步分析显示,与辅助trastuzumab搭配化疗相比,pertuzumab、trastuzumab搭配化疗用于手术后,明显降低了整体受试者的乳癌复发或死亡风险如无侵略性疾病生存期(Invasive Disease Free Survival,IDFS)。

此外,pertuzumab、trastuzumab搭配化疗的结合治疗对一些复发风险高的病人中表现出最大的效益,当中包括降低对淋巴结阳性患者的复发和死亡风险23%,而在荷尔蒙受体阴性的病人则可降低复发和死亡风险24%。
在安全方面,pertuzumab、trastuzumab搭配化疗与先前的试验一致,没有新的或意外的安全信号,而且报告显示全新的结合治疗在辅助治疗中具有良好的耐受性,并且允许病人在治疗期间继续其日常活动。

 

20190406_DrMatin
马丁梅罗医生(Matin Mellor)
马来西亚肿瘤学会主席
临床肿瘤内科顾问

每22人1患乳癌 我国华裔佔榜首
乳癌是全球女性最常见的癌症,去年约有170万宗乳癌新病例。乳癌也是马来西亚女性的头号癌症,每30名女性就有一人患乳癌,美国则每8名女性有一人患乳癌。

我国妇女的乳癌病发年龄介于50至59岁,而欧美国家的乳癌病发年龄则更年长。

大马华裔女性每22人有一人患上乳癌,是病发率最高的种族,接着则是印裔(每24人一人患乳癌)及巫裔(每35人一人患乳癌)。

根据国家癌症登记局,乳癌占我国所有女性病患约32.1%,其中57%的病患被诊断第一和第二期乳癌。

除了阶段分期,我们也会根据乳癌的分子表现区分分子亚型,包括雌激素受体(ER)、黄体素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2),通过检验,我们会告诉病人她们所患的乳癌阶段和分子亚型。

细胞表面受体 正常:2万 HER2+:200万
乳癌分子亚型有多个阴阳性的组合,包括ER+ PR+/- HER2-、ER+ PR+/- HER+、ER- PR- HER2+及ER- PR- HER2-。我国乳癌以ER+ PR+ HER2-患者居多,占乳癌的47.5%至48%。

HER2是一种出现在细胞表皮的蛋白质受体,其功能主要是促进细胞数量的增加或细胞增殖,并保护细胞免于死亡(细胞凋零),而正常细胞在细胞核中具有两个拷贝erbB2基因来编码HER2受体蛋白。

正常的乳腺上皮细胞表面约有2万个受体表达,而HER2阳性的乳癌患者的乳腺上皮细胞则过度表达,约有200万个受体。erbB2基因数量的增加可以导致细胞表面上的HER2受体增殖。

每5名乳癌患者就有一人是HER2阳性,而HER2阳性的乳癌是一种侵略性的疾病形式,如果置之不理,可以导致很低的生存几率。

乳腺上皮细胞的HER2受体过度表现,将导致控制细胞增殖或肿瘤生长、细胞凋亡的HER2信号传导途径的失控,换言之,乳癌细胞将长得更快、凋亡得慢及活得更久。

与HER2阴性的乳癌病患相比,HER2阳性的乳癌患者不但存活率较低,复发和死亡率比HER2阴性来得高。

HER2基因不遗传
目前未有明确的方法来确定乳癌病因,不过,我们知道一些组合促进HER2阳性乳癌的形成扮演着重要角色,包括家族基因、环境和生活习惯。

约有15%的乳癌是家族基因所致,剩余85%的乳癌则是没有家族遗传,有可能是环境或生活习惯导致。另外,HER2基因是不能通过父母遗传或遗传至孩子。

此外,流行病学研究证实,HER2过度表达与乳癌家族史、初生年龄晚或使用口服避孕药等因素之间没有关系。不过,我们知道HER2阳性乳癌在40岁以下年轻女性的病发率较高。

乳癌病人需通过检验来确定癌细胞中的HER2表现水平,通常是在活检后把癌细胞送检,不过,有时候也可以在乳房手术后进行。

有些病人接受手术和治疗后数年再度复发,病人需要重新进行活检,以确定复发乳癌的属性或HER2表现水平。

通常用于确定HER2表现水平的检验有免疫组织化学染色法(Immuno Histo Chemistry,IHC),其他检验还包括原位杂交技术(in situ hybridization)如荧光原位杂交技术(FISH)、银光原位杂交技术(SISH)及双色荧光原位杂交技术(DISH)。

标靶治疗不伤健康细胞 副作用低
被确诊为HER2阳性乳癌的病人具有挑战性,因为HER2阳性乳癌比一般乳癌更具侵略性和难以治疗,因此,标靶治疗被研究对付这些变化的癌细胞。

标靶治疗只用于对付特定的细胞,例如HER2标靶治疗用于阻止HER2的生长和扩散,同时又不伤害周边健康细胞。

有些标靶治疗可以搭配化疗作为结合治疗,有些情况则可作为单药使用,目的是帮助其他治疗达到更好的疗效。

标靶治疗的副作用比化疗低,有些病人担心治疗时脱发,如果标靶治疗搭配化疗的话,病人就会出现脱发的副作用,不过,化疗后继续使用标靶治疗的话,头发不再因为化疗副作用而再度长出来。

20190406_DrNg
黄楚竤医生(Ng Char Hong)
乳房外科顾问

 

 

**温馨提醒:文章与广告内提及产品、服务及个案仅供参考,不能作为看诊依据,须以医生的意见为主。

文章来源:
医识力.笔录 包素菡.2019.04.06
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