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新舌下喷剂疫苗抗4菌 有望取代抗生素 治反复性尿路感染

医句话:

尿道感染是泌尿科常见的健康问题之一,尽管它并不会直接造成死亡,但若是延误就医且感染蔓延至其他泌尿器官,那很大可能会引发并发症,从而增加患者死亡风险,所以必须及时治疗。此外反复性尿道感染对患者的伤害不仅在生理方面,甚至也会影响情绪等。随着新一代针对性疫苗已在临床上获准应用,未来将有望让更多患者从中受惠,及早摆脱尿道感染的困扰。

 

“尿道是人体泌尿系统中关键的一环,尿液通过尿道从膀胱排出体外,但与此同时,尿道也常遭到细菌、病毒或其他病原体攻击,进而形成泌尿道感染(Urinary Tract Infection,UTI),或者称为尿道炎。

它是一种常见且不容忽视的健康问题,尽管UTI本身并不会致命,但前提是必须通过适当的治疗,否则若感染进一步蔓延至其他泌尿系统器官,如膀胱、输尿管或肾脏等,势必引发严重并发症及危及患者生命。

严重致不孕败血症

常见的并发症包括膀胱炎、肾盂肾炎(即肾脏感染)导致急性肾损伤或肾衰竭、细菌进入血液形成菌血症(bacteremia),甚至是全身炎症反应的败血症(sepsis)。假如炎症反应失控的话,更可能会引起多器官功能障碍症候群(MODS),届时患者的生命将受到威胁。至于女性患者不仅生殖器官受影响包括盆腔炎症,甚至会导致不孕症。

UTI患者常申诉尿道灼热或疼痛,同时伴有频尿或紧急排尿感,且每次排尿时须用力,一般上尿液色泽会呈混浊及发臭。UTI不分男女,但一般上以女性患者居多,主要原因是男性尿道较女性长,相对不易受到细菌感染,但不可忽略亦有男性饱受尿路感染的困扰。

比如前列腺问题造成尿道周围出现炎症,进而增加尿路感染风险,再来一些男性患者存在尿道畸形或结构异常,亦会增加细菌感染几率。其他如曾进行泌尿系统手术或免疫系统功能低下的男性患者,也可能会饱受尿路感染。但总的来说,尿路感染的患者仍以女性居多。

患者须长期用抗生素

在医学上,UTI分为两种形式,即简单非复杂性尿路感染(simple uncomplicated UTI)和复杂性尿路感染(complicated UTI)。前者指的是发生在健康人群中,没有与之相关的其他疾病或医疗问题的UTI。通常发生在膀胱和尿道,并不涉及肾脏。一般是由细菌感染引起,如大肠杆菌等。这类UTI对治疗反应良好,且预后较为良好。

至于复杂性尿路感染通常与其他医疗问题有关或特定情况的人群中,比如妊娠、免疫系统受损、泌尿系统结构异常等。它可能涉及更深层次的泌尿系统器官,如肾脏,且治疗上会更加复杂和困难。

研究发现,每年会有11%的女性会出现简单非复杂性UTI,其中25%的人在接下来的6个月内会再次发生UTI,这就是所谓的反复性UTI(Recurrent UTI,RUTI),在过去这类患者必须采取长期低剂量抗生素预防治疗,但与此同时也会出现诸多问题,比如耐药性、影响消化或免疫系统、对药物过敏或药物相互作用,对神经系统或肠胃道,甚至肝脏及肾脏造成不必要的损伤。

罗华伦医生 (Warren Lo Hwa Loon) 泌尿外科顾问
罗华伦医生
(Warren Lo Hwa Loon)
泌尿外科顾问

 

个案受尽折腾 花光积蓄仍治不好

在过去的数月,我的一名女性患者姑且称之为C女士,她饱受RUTI的困扰,皆因她在年轻时被诊断患有系统性红斑狼疮(SLE),因此必须接受不同的药物治疗来控制病情。众所周知,SLE是一种自身免疫系统疾病,即免疫系统会攻击自身组织,从而导致身体不同器官及组织出现损伤及炎症等,也因此她比常人更容易出现UTI,对C女士而言这彷佛就是她的日常生活的常态。

就如我之前所提及,RUTI患者在采取长期低剂量抗生素预防治疗时会出现耐药性,同时也会受到抗生素副作用的影响,这些都导致她极度虚弱。记得曾有两次是最为惊险,第一次是她因败血症而必须送入加护病房(ICU),另一次是险些因多器官衰竭而出现感染性休克,差点丧命。

职场爱情因病坎坷

C女士曾咨询多名专科医生,包括泌尿科、妇科以及风湿科等,甚至也曾咨询传染病科或微生物学家的专业意见,但却找不到合适的治疗方案。这些年来她几乎花光了储蓄,而且反复性UTI也影响她在职场的表现,因为大多数雇主无法接受她频繁请病假,所以C女士不得不多次换工。她也透露就因为RUTI,所以她在感情路上走得格外坎坷,因为她总是试图避免有亲密地接触,所以无法与男性保持亲密关系。

C女士的遭遇固然是叫人痛心不已,但其实它并不罕见,甚至更为惊人的是,可能有许多饱受这类困扰的患者正默默忍受中,或者有些人期望从不一样的途径寻求治疗,可是往往是赔了夫人又折兵,花了钱却买不到正确的治疗。

 

新舌下喷剂疫苗抗4菌 有望取代抗生素 治反复性尿路感染

 

新疫苗激活特异性免疫反应

难道RUTI就无药可救吗?非也,随着医疗技术的进步,如今人们逐渐发现疫苗在预防及管理常见感染上非常有效,同时有望取代抗生素,包括减轻耐药性的风险以及可长期使用来取代抗生素。

MV140是一种舌下疫苗,最初是在加拿大进行研发,它属于全细胞灭活细菌制剂之一,由多种细菌的全灭活菌株制成,包括大肠杆菌(escherichia coli)、肺炎克雷伯菌(klebsiella pneumoniae)、肠球菌(enterococcus faecalis)及普通变形杆菌(proteus vulgaris)。此外它也含有甘油、氯化钠、人工黄梨味和水。

其作用机制涉及在泌尿生殖系统中激活固有免疫和诱导T细胞活化,从而激活特异性免疫反应。这种特异性免疫反应有助于预防和对抗前述细菌引起的感染和疾病,而这也是它的局限所在,也就是说假如UTI不是上述提及的4种细菌所造成,那MV140就无法产生效果。

1年内无感染率达90.3%

它于2010年开始在临床使用,且在2年后首次在医学文献中提及;它是通过舌下每日喷洒两次,每次100µL,在舌下喷3个月,以此刺激患者的抗体,并增加对细菌的免疫反应。在3项研究中发现,在随访的9至24个月,曾接受治疗的患者无UTI的比率达到78%。同时在一篇医学文章也评估了5项研究中的1400名患RUTI的妇女,显示一年内无感染的比例达78.7%至90.3%之间,证明它是有效的。

另外,也有研究进一步提及包括患有前列腺炎、神经源性膀胱功能障碍、自身免疫疾病、慢性肾病、淋巴增殖性疾病、虚弱的长者和儿童在内的男性,持续报告良好的无UTI比率为30%及50%,以及显著的UTI减少率及改善生活质量。

26国家特殊管道获供应

对于接受疫苗的RUTI女性群体的研究,并未报告任何主要的安全问题。不过在英国的一项研究提及有少数人报告对疫苗的过敏反应,并经历了包括嘴刺痛、腹部瘙痒、间歇性腹痛、轻度恶心等副作用。也有报道一些不寻常的副作用,如胸部感染、阴道炎和真菌感染,但通常不严重。目前有26个国家(主要是欧洲)通过不同特殊管道紧急获得疫苗,并且提供给有需要的患者。

值得一提的是,C女士就是在欧洲地区获得治疗,如今她已在康复中,未来有望挥别RUTI的影响,重返正常生活。

冀引入亚洲改变病患命运

尽管MV140的疗效令人鼓舞,但它的开发及实施仍面对不同程度的挑战,包括仍需要长期有效性的数据,理解个体免疫反应的变异性,以及疫苗生产和分配的经济效益以及物流运输等方面。

所以未来的研究应该集中在解决这些挑战,改进疫苗配方,并进行大规模临床试验,以建立长期有效性和安全性。

随着研究的进展,希望有效的UTI疫苗可早日成为现实,且改善全球数百万人的生活质量。对许多因RUTI而受影响的人来说,疫苗或许就是可改变命运的方法。

不过须坦言的是,MV140至今仍未获准在大马甚至亚洲地区使用,因此至今我衷心希望这一天可以早日到来,那像C女士的患者就能有望早日摆脱RUTI,且恢复自信及重新拥有本就属于她们的美好生活。”

 

温馨提醒:文章与广告内提及产品、服务及个案仅供参考,不能作为看诊依据,须以医生的意见为主。

文章来源:
医识力.笔录:何建兴.2024.04.20

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