肺病专题（下篇）：引进新药‧克罕见肺病癌魔

医识力 - 26 February 2017

（吉隆坡25日讯）特发性肺纤维化是一种罕见且致命的肺疾病，确诊后的生存期为2至3年，男性比女性更易患上。我国日前引进一种新药，能延缓及减低急性恶化的风险，这对医护人员及病患来说，可是一大喜讯……。

特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fbrosis，IPF）发生原因不明，早期以肺泡壁发炎为主，晚期则称为“菜瓜布肺”，一般确诊后只能活两三年。日前，我国引进了一项含有Nintedanib的新药Ofev。研究显示，此药通过用力肺活量测试，有效减缓IPF患者的疾病进展，能显著降低疾病急性恶化的风险。此外，Nintedanib已被纳入IPF的国际治疗指南中。

当肺泡壁因为纤维化组织而变成像混凝土般坚硬，失去弹性，影响气体交换，肺的外观就像菜瓜布有一丝丝的纤维，这就是所谓的菜瓜布肺。患者会有呼吸短促、持续干咳、胸部不适和杵状指等症状。后者亦称鼓棰指，表现为手指或足趾末端增生、肥厚、呈杵状膨大。

目前，IPF的治疗选择仍极为有限，患者极需要通过安全和有效的治疗，以减缓疾病进展。

因此新药Nintedanib可作为延缓疾病进展速度的有效桥接治疗（Bridge Therapy）。

减低急性恶化风险

大马勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）制药厂医疗主管莫嘉娜（Mogana Sivalingam）指出，临床数据显示，新药减少约50%的肺功能年下降率，为IPF病人和医药人员带来更多希望。

在一项名为INPULSIS的第三阶段临床试验中，研究单位展开为期52周，涉及24个国家1066人的双盲随机与安慰剂对照试验，评估IPF患者在每天服用两次，每次150毫克Nintedanib的情况下，用力肺活量（FVC）的年下降率。

结果显示，与服用安慰剂的病患比较，Nintedanib能降低肺功能年下降率，延缓IPF疾病进展，大大减低急性恶化的风险。

这项试验最常见的不良影响在于对胃肠产生的副作用。在INPULSIS-1中，新药组别与安慰剂的腹泻比率为62%对19%；INPULSIS-2中则是63%对18%，但少于5%患者会因不良反应而停止治疗。

属新一代标靶药物

莫嘉娜披露，Nintedanib是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可针对引起肺纤维化病理机制的生长因子受体发挥靶向作用。

根据资料，血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）及血管内皮生长因子受体（VEGFR）这3种激酶，已被证实会造成细胞增生而引发肺纤维化。

她解释，Nintedanib通过抑制以上3种激酶，阻断诱发肺纤维化的讯号传导途径，来延缓IPF的疾病进展和减缓肺功能下降的速度。