抑制IL-4 IL-13炎症关键蛋白质 首个生物製剂Dupilumab  缓解中重度异位性皮肤炎

异位性皮肤炎(atopic dermatitis,AD)是一种常见的皮肤疾病,尽管有治疗选项,但中重度患者的疾病管理和控制还是无法被满足。如今,马来西亚引进首款异位性皮肤炎生物制剂Dupixent(dupilumab),通过抑制引起炎症的IL-4及IL-13蛋白质共有的受体,达到舒缓症状的疗效,提供外用制剂控制欠佳或不建议外用制剂的中重度异位性皮肤炎成人患者更好的选择。

 


医句话:
异位性皮肤炎患者如果要良好控制好病情,就要找出适当的治疗,最重要的是,别让皮肤病控制你,你要学会控制好皮肤病。


幼年管理好 成年发病低

“异位性皮肤炎(atopic dermatitis,AD)除了指皮肤发炎外,患者也是哮喘、过敏性鼻炎或过敏性结膜炎等一系列异位性疾病的高发群。

除了儿童,AD也常见发生在成人身上,主要因为儿童时的AD没有获得良好的管理所致。如果儿童期的AD获得良好管控,预料可降低成年AD的发生。

越进步的社会或国家,AD的病发率就越高。在一些发展中国家,AD的病发率低于5%,反之,在英美等先进国的AD病发率高达20%。

马来西亚的AD在90年代的病发率约9.8%,如今已经攀升到13至14%,而数据持续上升中,预料在2022年会,我国成人AD的病发率将超过20%。

目前,大马儿童和成人的AD病发率分别是20%和13%,我们希望成人的病发率能够减少,因为先进国的成人AD因在幼年时获得良好管控,所以成年后病发率只有5%。

90%是尘螨引起
AD其实是多因素疾病所致,不只是自体免疫系统的问题,基因也扮演著重要角色,这些因素导致皮肤屏障缺陷和无法正常调控,加上皮肤屏障失去功能,更多的致敏原入侵,造成更严重的炎症和瘙痒,而不断地抓痒、破皮将加剧AD的循环和发生。

患上AD的病人首先就是瘙痒的症状,如果不痒就不算是AD了。有些病人甚至痒到无法入睡,然后就会抓痒,越抓就越痒,直到皮破血流为止。看到血迹的时候,病人才会提醒自己别再抓痒了。

有些病人不断抓痒,皮肤屏障痊愈又受损,不断进入抓痒、皮肤受损又愈合的循环中,造成表皮增生和硬化,以致一些年幼的病人看起来像满是皱纹的老人一样,其实是皮肤硬化所致。

很多致敏原可以诱发AD,而压力是其中一个常被指出的致敏原,不过,在AD主要是因为皮肤屏障受损,提高感染风险而引起发炎、瘙痒。

此外,其他可诱发AD的原因还包括刺激性接触性皮炎如使用香味肥皂或香水、饲养宠物、尘螨等,有90%的AD是尘螨所致。


限制饮食减发生率 反而造成营养不良

有些父母以为食物过敏诱发孩子的AD,而通过限制孩子的饮食来避免或减轻AD的发生,可是却弄巧成拙,孩子因此有营养不良的问题。

在吉隆坡中央医院每天至少有300名因皮肤问题的儿童前来挂诊,有些儿童营养不良如南非儿童,主要因为父母认为他们不能吃鸡肉、豆类、鸡蛋等蛋白质食物所致。

这些父母多数是受教育和非低收入家庭,有的父母甚至花费数千令吉让孩子进行皮肤过敏的检验,以找出过敏原。孩子的身体一旦已有发炎细胞,接受多数的过敏测试都会呈阳性反应,这是因为疾病没有得到良好控制,以致自体免疫系统活跃所致。

所以,一旦检验显示孩子对米饭、豆浆、面包、麦等,那孩子还能吃什么呢?

虽然皮肤问题有可能是食物过敏引起,但是,我们也不需要过于限制饮食,因为我们的身体会慢慢去适应。”

 

20191221_DrNoor Zalmy
拿督诺查尔米阿兹占医生
(Noor Zalmy Azizan)
马来西亚皮肤医学会副主席

 


3000受试者 用药16周改善症状

“AD的发生是因为人体的特异性炎症标志诱发AD症状,并造成皮肤屏障失去功能。皮肤细胞上有特异性炎症标志的受体,并诱发炎症。

Dupilumab是一种人类单株抗体,透过阻断IL-4及IL-13这两个关键蛋白质,也就是特异性炎症标志共有的接受器,以抑制此蛋白质过度活化讯息传递。

这两个蛋白质是造成AD持续发炎及其他过敏或特异性疾病的主要驱动因子,可通过抑制其受体以阻止炎症的发生。

基于抑制与持久性发炎相关机制的作用相似,dupilumab透过在AD的症候以及症状上的疗效,展现出一致、快速及可持续长期使用的优势,同时也可与外用药并用提高生活品质,大幅度满足了AD患者的医疗需求。

全球LIBERTY异位性皮肤炎临床实验计划涉及3000名严重AD患者,实验显示,dupilumab能在使用16周内大幅度改善以及减缓参与临床实验者的皮肤状况以及瘙痒症状。”

 

20191221_DrShiva
西华柏迪医生
(Shiva Patil)
马来西亚、新加坡与泰国Sanofi医药主任

 


诊断以皮疹及 瘙痒程度定夺

“当皮肤屏障受损时,患者首先会感到皮肤干燥,接著,屏障失去功能会使致敏原容易入侵,并驱动免疫系统制造过敏反应,造成炎症发生。由于病情反复发作和缓解,形成一种无法治愈但可以治疗控制的慢性疾病。

很多时候,AD的诊断是根据病人瘙痒的程度和出现的皮疹而定,可以发生在全身各部位,不过,儿童和成人的发生部位可能有区别,而皮疹红肿的症状与牛皮癣有些差别。

虽然有很多原因或致敏原可以诱发AD,不过,有时候一些AD可以是没有原因的,尤其小病患的父母,他们可以抱怨所有的东西诱发孩子的AD,最常见被指责的是食物,而食物很少与儿童AD相关。

如果孩子已经有皮肤瘙痒、红肿、晚上睡不好又不停抓痒的困扰,父母还要限制其饮食,这岂不是更压力吗?

草本产品含致敏成分
此外,许多父母也认为天然、有机或草本的产品是最好的,最适合孩子,其实,很多草本含有可诱发AD的成分。

常规治疗可以使轻微AD患者过著如正常人般的生活,但要配合类固醇的使用,因为无论是口服还是注射剂都非常见效,不过,现实中有倾向于类固醇治疗和类固醇恐惧症的病人,使用过多会造成依赖,而拒绝使用也会使疾病难以控制及引起更多的问题。

重要的是要教育民众正确使用类固醇,因为类固醇主要还是紧急时派上用场,长远来说,我们还是希望可以通过日常的生活来控制疾病,而非依靠类固醇。

随着dupilumab新疗法的面市,这种非类固醇又不是传统免疫抑制剂的疗法,对于中重程度AD患者在缓解和改善慢性疾病上提供更好的选择。”

 

20191221_DrBong
黄彦玲医生
(Bong Jan Ling)
皮肤内科顾问

 


异位皮肤炎3问:

英美用词不同 异位性皮肤炎=湿疹

问1:AD患者可以用香水吗?
诺查尔米:AD的患者应使用无味、无添加剂或防腐剂的皮肤保养和清洁产品,避免皮肤受到刺激而加剧AD的发生。

问2:异位性皮肤炎和湿疹(eczema)有区别吗?
诺查尔米:其实异位性皮肤炎、异位性湿疹或湿疹是一样的,胥视地区使用的习惯而定,例如美国常用异位性皮肤炎,而英国则习惯使用湿疹。

问3:Dupilumab的使用方法和售价是多少?可以使用多久?
西华柏迪:首次治疗需接受双倍剂量注射,接著每2周注射一剂。Dupilumab可供单独使用,也可以与外用类固醇一起使用。单独用药平均每月需要6200令吉。
我们的计划是5年计划,目前已有的安全使用证明是1年半,主要还是由医生根据病人的情况给予处方。

温馨提醒:文章与广告内提及产品、服务及个案仅供参考,不能作为看诊依据,须以医生的意见为主。

文章来源:
医识力.笔录 包素菡.2019.12.21
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