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马大展开第四期胃癌研究 符条件者 投予ramucirumab标靶治疗

案例:

49岁的林先生3年前被诊断患上胃癌,虽然手术切除一半的胃脏和进行化疗,但是病癒不到1年又复发,而且转移到肺部,医生估计他只剩下6个月的时间,林家上下都感到非常难过。

两年前一项全新的免疫治疗登陆大马,林先生有幸参与这项新药的临床实验,并从治疗中获得延长生命。

如今,林先生奇蹟般地活下来了,他非常感谢支持他的家人和推荐他接受免疫治疗的医生,并希望能够善用余生以回馈有需要的人。

少吃硝酸盐添加食品

“硝酸盐是一种防腐剂,一般添加於食物以防止食物腐坏。添加硝酸盐的食品有咸角、酸菜、咸菜等,这些食物在医学角度上被视为不必要及不健康的食品,长期服食会提高患癌的风险,民众应避而远之。

以前的社会因为欠缺良好的防腐技术,所以才需要在食物中添加硝酸以防止食物腐坏,但是现今社会已有了冰箱等良好保存食物的方法,较少人使用硝酸保存食物,可是许多食物还是含大量硝酸盐,如烤三明治肉、培根及香肠。

当然,有些人的抵抗力良好,经常食用也不见得有问题。但是食用硝酸盐添加食品始终是个患癌的风险因素,民众不应拿健康来冒险。

至於食物无添加硝酸但保存隔夜后食用会不会致癌的问题,这很难通过科学进行分析验证,胥视食物的保存方式,而且食物中许多营养经过烹煮后会自然消失,有时候高温烹煮更会产生自由基,使食物变质,这些都是使食物失会原有营养的导因。虽无法说明多食有没有害,但吃下也不会得到良好的营养。

然而,人体自有解毒机制,即使进食了添加硝酸盐等不健康的食物,身体可以自动作出调适。但如果进食太多或大量进食不健康的食品,身体解毒机制反应不过来,就会出现问题。

至於癌患如胃癌病患是否能够进食添加硝酸盐、隔夜菜等欠缺营养的食物呢?我必须强调的是,癌症的形成并非一朝一夕的事,而是长年累月,至少5年甚至数10年的时间形成。一旦癌症已经形成,癌患进食这些食物对于病情其实没有什么影响。

◎癌症恶病体质 缺营养感染致死

胃癌病人容易消瘦,因为没有胃口、不能进食、反胃、呕吐。尤其后期阶段,腹部积水和胃收缩,每进食就会呕吐,因此保持足够的营养才是胃癌病人主要的考量。

由于病人食量不多,所以食物的选择应以高营养成分为主。如果无法进食固体食物,病人可以选择饮用营养奶粉。

当病人无法进食时,他们自然就会选择适当的食物。即使再健康的食物如花椰菜等蔬菜,他们可能因为没有足够的消化能力而放弃。

通常我会建议病人咨询饮食治疗师的意见,让专业人士协助计算一天所需的能量来选择所需的食物。

有些胃癌病人严重缺乏营养而出现癌症恶病体质(cancer cachexia),也就是严缺营养导致身体瘦弱,一旦肺脏、尿道等感染,病患很快就会死亡。除了胃癌,肺癌和胰腺癌也很容易导致癌症恶病体质。

胃癌是马来西亚十大常见癌症,但是民众并不了解胃癌,以致75%患者在确诊时已是晚期胃癌。患上胃癌病患以男性居多,其中又以华裔为主。

弥漫型胃癌难治易转移

早期胃癌的治疗相当简单,只需通过内视镜手术切除即可。日本是胃癌的高发国家,因此日本国民定期筛检发现早期胃癌的话,可通过内视镜直接切除肿瘤。晚期胃癌由于病灶涉及范围较大,因此需要手术切除半个胃及淋巴腺。

在马来西亚,胃癌主要分为肠型(intestinal type)及弥漫型(diffuse type)两大类。在胃镜下,前者长得中规中矩,后者则是分布无固定,两种胃癌的病发率不相上下,惟弥漫型胃癌属难治型胃癌,不但复发率高,癌细胞也容易转移到其他器官。

胃癌在我国的病发率其实已在下降,可能与饮食卫生有关。先进国家的胃癌病发率都呈下降趋势。

与欠缺防腐技术的旧时代相比,现今社会已有冰箱等良好保鲜和防腐技术,大大减少使用硝酸盐来保存食物,这也是胃癌病发率减少的其中一个因素。

胃癌的其中一个原因是幽门螺旋杆菌导致,这与饮食卫生有密切关系,如果保持饮食卫生,就可以减低这一类的胃癌或疾病。

无论肠型还是弥漫型胃癌,其病因主要是胃长期发炎所致,例如饮食不卫生和幽门螺旋杆菌增生、长期进食添加硝酸盐的食品、酗酒、吸烟、长期胃溃疡造成慢性胃病,久而久之就会引起病变或胃癌。

A型血者易患胃癌

胃癌也和基因遗传及血型有关。A型血型者由于个性紧张,易有胃溃疡的问题,因此相比其他血型有更高的胃癌罹患风险。

胃癌没有症状,这也是为何胃癌高发的日本让国人进行胃镜筛检,目的就是要揪出早期胃癌和及时治疗。

虽然胃癌患者会有胃酸、胃痛等症状,但是一般人也会有这些症状,所以很容易被患者所忽略。

有些患者因为胃漏血而出现不明的贫血症状,但是却没有找出贫血原因,只是补充铁质。如果四五十岁的人出现这种症状,就不能轻视,应进行肠胃镜检验找出贫血的根源。

晚期死亡率比大肠癌高

大多数前来咨询肿瘤科医生的胃癌病人都是已进行胃切除手术或复发的病人,有的则是无法手术的病人,例如肝转移引发黄疸、腹水肿等病患,唯一能做的就只有姑息治疗。

晚期胃癌病患在无法接受治疗的情况下,很快就会去世,因此晚期胃癌的死亡风险可以说比大肠癌更高。

晚期胃癌病患无法手术,医生只能为胃漏血的病人止血和解决消化道阻塞的问题,让病人得以进食。

半数可考虑免疫治疗 惟疗效仅13%

目前,能够用于治疗胃癌的药物共有4种,即人类表皮第二型生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性标靶药物、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)标靶药物、PD1/PDL1免疫治疗以及化疗。

HER2阳性的胃癌病患不多,约10%,可以使用化疗加标靶药物trastuzumab。约半数的晚期胃癌有PD1/PDL1或MSI-H,可以考虑尝试免疫治疗,不过目前药物的疗效还很低,只有13%。剩余病患所得的是属于无细胞特异性的胃癌。无细胞特异性的晚期胃癌病患目前只能接受化疗或VEGFR2标靶药物。

虽说目前医学人员积极进行胃癌特异性及基因突变的分类,不过即使找到突变基因,可用于应付的“解药”也非常有限。

接受化疗的胃癌病患如果没有出现并发症,通常能够顺利完成6个月的疗程。不过,化疗结束和停药后,胃癌可能很快又会复发,病人需要再进行第二线的治疗。通常病患很难再接受第三回的化疗,并且很快就会不敌病魔逝世。

虽然一些第四期胃癌病患进行全基因组测序(whole genome sequencing),以找出癌细胞的特异性,不过问题还是回到根本,就是找到了问题源头,但是却还未有解药。

也会有一些病患因携带罕见的突变基因如BRCA而“幸运”被检测出来。BRCA是目前已有标靶药物可治但罕见的特异性突变基因。

抑制VEGFR2 截断肿瘤营养

除了HER2,目前已有另一标靶药物ramucirumab可用于治疗晚期胃癌患者,其主要功能是通过抑制VEGFR2,阻断受体与配体结合,使肿瘤失去营养输送的管道,进而达到抗癌的疗效。

目前,ramucirumab在马大医药中心进行第四期胃癌研究(RAINBOW study)。这项研究正接受经评估的晚期胃癌病患做第二线的治疗。更多详情可以咨询肿瘤科医生的意见,或到马大医药中心肿瘤科查询。

目前,免疫治疗是医学上火红的癌症治疗课题,而免疫治疗用于胃癌项目是相当有效的。不过接受免疫治疗也讲究运气,因为有约80%癌患对免疫治疗是没有反应的,没有免疫治疗运的病患目前只能接受常规的化疗或标靶治疗。

除了运气,接受治疗者也要有一定的经济条件,因为免疫治疗和标靶治疗都是昂贵的治疗。即使对治疗有反应,病患和家属可能又要面对沉重医药费的烦恼。”

 

何国煌副教授(Ho Gwo Fuang)
何国煌副教授(Ho Gwo Fuang)
马大医药中心临床肿瘤及放射专科顾问

 

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文章来源:
星洲日报 ‧ 笔录:包素菡 ‧ 2018.02.24

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