BRCA基因突变 11%患卵巢癌大马展MaGiC 免费为患者验基因

医识力 - 10 March 2018

案例：

45岁陈女士是一名教师，她每年都到妇产科进行例行检查。近期她感到腹胀不适，身体疲倦，腰围和体重持续增加，因而主动接受检查，没想到竟被确诊患上卵巢癌。当她为病情及治疗方案心慌意乱之际，医生建议她接受BRCA基因检测，以了解本身是否为BRCA突变基因携带者。经深思熟虑后，她毅然接受了检测。

BRCA修复DNA助抑癌

“BRCA是人体内一种发挥抑癌作用的基因。在正常情况下，它的蛋白质会帮助修复受损的脱氧核醣核酸（DNA），减少癌变风险。然而，当这个基因出现特定突变时，便无法正常发挥抑癌作用，导致突变基因携带者的患癌风险增加。

人们常提及的BRCA 1及BRCA 2，都是与遗传性乳癌及卵巢癌有直接关联的基因。

BRCA 1或2突变基因携带者，在70岁时罹患乳癌的机率达65%。至于卵巢癌，BRCA 1突变基因携带者在70岁患卵巢癌达40%，BRCA 2则是15%。

每个人身上都带有BRCA基因。在每500人当中，就有1人会面对BRCA基因突变。

这意味着在大马约3000万人口当中，约3万至5万人会有BRCA突变基因。不过，仅低于500人得悉自己是BRCA突变基因携带者。

及早知悉采合适风险管理

国内数据显示，约5%乳癌患者及11%卵巢癌患者是BRCA突变基因携带者。

在了解BRCA对卵巢癌病人的重要性后，我们希望能为更多卵巢癌病人进行检测，尤其是非粘液性的上皮细胞卵巢肿瘤患者，这类型病人占卵巢癌病人总数的80%。

我们希望透过马来西亚卵巢癌患者之BRCA 1及BRCA 2基因检测与基因谘询主流化研究（MaGiC），为国内更多卵巢癌患者进行检测。

患者可透过MaGiC了解患癌的原因，及早得悉本身是否为BRCA突变基因携带者，并采取正确及合适的风险管理及治疗，或透过新治疗法提高生存率。

在未进行MaGiC研究前，我国卵巢癌患者接触基因检测及谘询的人数低于10%。我们希望透过此研究，将人数提升至90%。

若遗传发病近亲基因突变率达50%

若患者遗传BRCA突变基因而病发，其近亲如姐妹的BRCA基因突变机率则高达50%。这意味着，她们患癌的机率相对增高。我们鼓励BRCA突变基因携带者的近亲，如母亲丶姐妹或堂表姐妹接受基因检测，以了解本身是否为BRCA突变基因携带者。

若患者的近亲经检验后，发现自己也是BRCA突变基因携带者，将来患癌的机会颇高，即可及早采取预防措施，如接受预防药物治疗或化学预防（chemoprevention）丶卵巢或乳房切除手术，又或者接受化疗，降低患癌机率。”

张素芳教授（Teo Soo Hwang）
大马癌症研究机构（Cancer Research Malaysia）首席执行员

70临床医生加入让患者更贴近基因谘询

“由于BRCA基因对卵巢癌患者扮演着非常重要的角色，因此我们希望更多患者接受检测。但问题在于，该如何接触卵巢癌患者，并提高他们接受基因检测的意识？

依据一般程序，若患者要求基因检测，必须透过医院肿瘤部门转介至基因谘询师（genetic counsellor）以进行基因程序讲解，在获得患者同意后才能进行。然而，我国严重缺乏基因谘询师，且多数集中在隆市，令患者难以接触。

于是，大马癌症研究机构主催的MaGiC─这项以改进卵巢癌患者接触基因检测途径为目标的研究，旨在探讨基因检测及谘询主流化的可行性。我们邀请了全国来自29所大学丶政府及私人医院的70名非基因学的妇产科及肿瘤科临床医生参与。他们将负责向卵巢癌患者讲解BRCA基因检测及研究的重要性。

在获得患者的知情同意书后，临床医生首先会为患者进行检测前的基因谘询，为患者进行首次问卷调查，以了解基因检测对患者带来的心理影响，之后抽取血液样本送往实验室。

6至8周成绩出炉

检验结果将会在6至8周后出炉。若检验报告显阴性（意味BRCA基因没突变），将会由临床医生向患者公布检验结果及跟进病情；若检验报告结果呈临床意义不确定的突变（Variants of Uncertain Significance，VUS）或阳性，检验结果将会由基因小组成员向患者公布，之后再由临床医生继续跟进。

在检测报告公布后的2至4周内，患者将会接受次轮的问卷调查，以了解患者对研究的满意程度丶是否获得正确及足够的资讯等。

临床医生在1年后也会接受访问调查，并在整个研究结束前进行辅导工作坊，以确定由临床医生进行基因检测及谘询的可行性。

冀3年招800名卵巢癌患

MaGiC已于2016年7月开始，希望在3年内招揽800名新诊断的卵巢癌患者；如今已成功招揽248名卵巢癌患者，其中214名患者是经由临床医生推荐加入研究。

结果显示，已完成检验的208人中，27人（13%）是BRCA突变基因携带者（呈阳性）丶33人（16%）呈临床意义不确定的突变（VUS）及148人呈阴性。其中两个突变基因携带者的近亲，已主动进行一系列预先检测。

基因团队谘询师将会持续跟进这些突变基因携带者的个案，为患者及其亲属提供正确及必要的谘询服务。

经肿瘤科谘询 8成患者验基因

初步研究结果显示，尽管为患者进行谘询的并非基因学专才，但他们都是经严格培训的临床医生，因此患者对临床医生的基因检测及谘询服务感到满意。

约70%至80%的患者在接受肿瘤科医生的谘询后，都会选择进行基因检测。但若肿瘤科医生欲把患者转介至基因谘询师，一半的患者将不愿出席预约。

另外，医院招揽患者也比基因小组来得迅速，这显示把基因检测及谘询引进至本地医院，不失为让更多患者接触基因检测及谘询的策略。”