CRM与马大携手开展AUROR研究 测试亚洲乳癌患对免疫治疗反应

医句话：

超过一半的亚洲女性遗传了“APOBEC3B”变异基因，这意味着她们的乳癌细胞有较多的受损DNA，相对的可能对免疫检查点抑制剂更有反应。由大马癌症研究机构与马大联手开展的AUROR临床试验，目的是要测试转移性乳癌（HER2受体阴性）的亚洲女性患者对免疫治疗的反应，这些研究数据日后或可协助医生拟定正确的治疗方案。

“乳腺癌有许多不同的类型，最常见的类型是出现在导管，即将乳汁从乳腺中的乳腺体运送到乳头的管道，这类乳腺癌也被称为侵袭性乳腺导管癌，但即使如此，这类乳癌亦有不同的亚型，比如一些有荷尔蒙受体（hormone receptors）、另一些则有第二型人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor 2）即HER2受体、以及一些是没有任何标记物，即HER2-/HR-型或者被称为三阴性乳癌（Triple-Negative Breast Cancer，TNBC）。

根据研究，在全球，三阴性乳癌的病发率占所有乳癌病例中10%至24%，而在一些亚洲国家更为常见，以大马为例，三阴性乳癌占乳癌病例总数的12.3%至17.6%。

三阴性乳癌具有异质（heterogeneous）性，这意味着它有不同类型，通过详细的乳癌基因分子研究，我们发现至少有5种类型的三阴性乳癌：有些出现基因受损；有些免疫细胞似乎被激活；有些则有男性荷尔蒙受体，而摆在科研人员的面前难题是，我们必须有更精准的仪器来选择哪些才是最合适的治疗方案，此外也要注意的是，三阴性乳癌患者一般上亦可能有不同类型的疾病缠身。

对于所有类型乳癌，通过手术切除把癌细胞拿掉是最主要治疗方法，但手术无法对付肉眼看不到的微小癌细胞，因此必须通过放射治疗（放疗）及化学治疗（化疗）来避免癌细胞转移到其他部位，在过去几十年来，化疗取得显着进展，这些新的治疗方法已应用在不同类型的乳癌上。

如果是荷尔蒙受体阳性乳癌，可以选择使用荷尔蒙疗法来抑制癌细胞生长，至于HER2受体阳性乳癌，标靶治疗可显著提高生存率，可是三阴性乳癌由于没有荷尔蒙受体或HER2受体，因此荷尔蒙疗法或标靶治疗都无效，一般化疗的效果也不明显，因此三阴性乳癌的侵袭性更强，但可选择的治疗却更少。

激活免疫系统 识别癌细胞

医学界已经开发了一种针对黑色素瘤（一种皮肤癌）的新式免疫治疗，通过药物激活免疫系统来杀死癌细胞。本来人的免疫细胞一发现癌细胞就会立刻杀死它，可是狡猾的癌细胞却会披上一件‘隐形斗篷’（ invisibility cloaks ），从而避免被人体免疫系统检查点发现，以致它们可以继续生长和扩散。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors）就是利用激活检查点的机制，让免疫细胞重新‘认出’癌细胞并把它杀死。

在三阴性乳癌中，免疫细胞明明已包围着癌细胞，但却出现奇怪现象，那就是免疫细胞并不将癌细胞视为应该摧毁的外来物。因此通过免疫检查点抑制剂，有望能够重新激活免疫系统，以识别癌细胞是外来物且具危险性，然后将它们摧毁。

免疫检查点抑制剂在肺癌及皮肤癌治疗上具有良好的效果，但是在乳癌治疗上只是一个起步。

在初期的临床试验中，科研人员看到每5名三阴性乳癌患者中有1人会对这类免疫治疗产生反应，但却没有准确的方法判断哪些患者会有反应，哪些则没有反应，因此医生只能给予每个患者同样的治疗并从中观察谁有反应。

APOBEC3B变异基因 亚洲女性比白人高4倍

根据大马癌症研究机构（Cancer Research Malaysia）的基因组学研究，超过一半的亚洲女性遗传了一种称为‘APOBEC3B’的变异基因，这意味着她们的乳癌细胞有较多的受损DNA，相对的可能对免疫检查点抑制剂更有反应。

截至目前，尚未有‘APOBEC3B’变异基因乳癌患者会否对免疫检查点抑制剂有反应的研究。值得注意是，亚洲女性携带‘APOBEC3B’变异基因的几率比白种人高出4倍。

目前大马癌症研究机构正与马来亚大学（University Malaya）联手开展一项名为AUROR的临床试验，目的是要测试转移性乳癌（HER2受体阴性）的亚洲女性患者对免疫治疗的反应，在最初我们招募了44名出现转移性乳癌的患者参与这项试验，而患者有接受基因标记检测，只要她们符合条件，即可接受免疫治疗直到病情恶化，无奈的是患者病情最终都会进展，不过我们希望通过这项试验可以找出新的治疗选择，比现有的治疗产生更好的反应。

这临床试验是在马新两家医院进行，分别是在马大医药中心（UMMC）及新加坡国立大学医院（NUH），马大医药中心由肿瘤科顾问何国煌医生负责，何医生也是今次试验的首席研究员，至于新加坡国大医院则由该院肿瘤科顾问李素琴医生（译音，Lee Soo Chin）负责，她也是今次试验的联合研究员。

资源分配不均 少以亚洲人为主

那如果免疫检查点抑制剂在‘APOBEC3B’变异基因乳癌患者的临床试验上证明可行，对于大马甚至亚洲的癌症治疗未来路有哪些重大意义呢？首先是我们可以把这项研究扩大到其他类型的乳癌患者，而这项研究，也是第一个基于亚洲人口中很常见的遗传标记（genetic marker）研究，对于大马或亚洲而言，都是一个重要的里程碑，因为它为我们日后的更多研究铺平了道路，以改善亚洲癌症患者的存活率。

而由大马科学家带领对亚洲基因进行的研究，将在日后为亚洲癌症患者提供精准医学（precision medicine）跨出重要的一步。当我们做的研究越多，我们知道的就越多，治疗也更有效，而我们能挽救的生命也更多。

过去，癌症研究多以白种人为主，因此有人会问是否亚洲人不愿从事科研工作呢？与其说亚洲人不愿参与研究，不如说是资源分配的原因，目前全球大部分针对癌症的研究资金都在西方国家，因此研究对象自然以白种人为主。

冀国人月捐10令吉支持研究

但大马癌症研究机构的出现就是要努力改变这个现象及局面，比如说目前我们正在进行两项领先全球关于乳癌项目的亚洲研究，不过我们不能单打独斗，身为大马唯一一个专注于进行与癌症研究有关，并且是非营利且独立营运的癌症研究中心，我们的经费是来自社会的慈善捐款及研究辅助金。

为此我衷心地希望更多的大马人可通过每月捐献至少10令吉来支持我们的研究，也唯有定期的资金才能让我们可进行更多研究，而这些研究的目的就是要找到更好的治疗方法，以挽救更多的性命。”

**温馨提醒：文章与广告内提及产品、服务及个案仅供参考，不能作为看诊依据，须以医生的意见为主。