三阴性乳癌好“阴”险 免疫加化疗 提高存活率

医句话：

由于三阴性乳癌缺少3种受体的表达，无法接受荷尔蒙或标靶治疗，传统化疗的效果并不显著，一直被视为较棘手的乳癌。如今，免疫疗法可以与化疗联合，让化疗现将肿瘤表面打磨，去除其免疫保护层而暴露，从而协助免疫细胞认清癌细胞，针对性地发起攻击。

“长久以来，临床上会根据肿瘤大小（T）、淋巴结状态（N）和转移与否（M） 进行乳癌分期，以预测患者预后和治疗依据。在近20年来开始也将肿瘤细胞的生物学特性纳入评估里，以选择针对性的疗法。

根据肿瘤细胞的生物特性，包括雌激素受体（Estrogen Receptor，ER）、黄体素受体（Progesterone Receptor，PR）及第二型人类表皮生长因子受体（HER-2），将乳癌区分为不同的分子亚型。

三阴性乳癌（Triple-Negative Breast Cancer， TNBC）便是上述3种受体检测皆呈阴性的乳癌，在全球所有乳癌类型中占约10%，另70%为荷尔蒙受体阳性乳癌和20%的HER-2阳性乳癌。

ER和PR皆为荷尔蒙受体，若呈阳性便可通过荷尔蒙疗法阻断它们对肿瘤细胞的影响；HER-2则是一种致癌基因（oncogene），目前也有针对性的标靶治疗，能够抑制肿瘤细胞生长，控制病情。

相较之下，三阴性乳癌因为缺少3种受体，无法使用荷尔蒙或标靶治疗，被视为最难治的乳癌类型，癌细胞也比较容易转移到其他器官。

年轻居多 最长活15个月

我国乳癌患者之中有17%为三阴性乳癌，她们大部分也相对年轻（小于50岁），常常看见的都是30或40余岁女性，但由于病情棘手，寿命也较短。其他类型的乳癌患者的5年存活率可达93%，而三阴性乳癌的仅约77%。

另外，乳癌易感基因1号及2号（BRCA 1和BRCA 2）突变携带者，罹患三阴性乳癌的几率也较高。BRCA是与遗传性乳癌有关的基因，大约有70%的BRCA缺陷基因的患者患有三阴性乳癌。

一直以来，三阴性转移性乳癌患者只能接受传统化疗，效果却不显著，生存期最长为12至15个月，久久未有突破性进展。直到免疫疗法的药物出现，为她们带来新契机。

根据欧洲肿瘤医学会（ESMO）研究报告，在免疫疗法与化疗配合下，能够将三阴性转移性乳癌患者的总生存期延长至25个月，同时可将癌症进展风险（恶化）降低近40%，意味患者可以活得更久，癌细胞转移时间也可变得慢一些。

目前，免疫疗法需要与化疗配合，让化疗先把肿瘤表面打磨，去除其免疫保护层而暴露，从而协助人体免疫细胞确认哪些是癌细胞，才能去识别并‘攻击’它们。

不过，免疫疗法并非适用于所有三阴性乳癌患者，她们需符合一项条件：肿瘤细胞含有超过1%的PD-L1配体，才能见效。PD-L1是存在细胞表面的蛋白质，人体免疫系统会识别其为正常，并非外来物。

当人体免疫系统的T细胞发现‘外来物’时会发起攻击，但由于肿瘤细胞会在表面生产PD-L1，能够与T细胞的PD-1受体结合，让T细胞便误以为是‘自己人’，因此不发送攻击讯号，肿瘤便得以逃过‘追杀’。

肿瘤细胞十分聪明地将自己隐藏在人体内，因此传统化疗只能无论细胞好坏，一概杀死；至于免疫治疗药物则是针对性地与PD-L1结合，让它无法与PD-1相接，从而促进患者自身免疫系统识别与攻击肿瘤细胞的能力。

免疫副作用 低于标靶治疗和化疗

由于免疫疗法需要联合化疗，因此患者仍可能会有常见化疗副作用，譬如掉发、恶心、食欲不振、疲劳等。

免疫疗法的副作用通常比标靶药治疗和化疗小，但免疫学相当复杂，每个人的免疫系统反应也不一样，还是有可能引发一些副作用，譬如免疫相关的炎症反应，如发烧、气喘、咳嗽或肺炎等。

这是因为在刺激免疫系统认清肿瘤细胞的过程中，会使它变得更为活跃，有时不受控就会自我攻击健康的细胞。

目前免疫疗法以静脉注射方式给药，患者不必住院，只是到医院的次数会频密一些。虽然免疫疗法仍无法根治癌症，但能将存活率延长，所以三阴性乳癌患者们也不要感到失望，只要有一线希望，应积极配合治疗，与此同时期待未来会有更有效的疗法或药物出现。

吁高危群主动筛检

三阴性乳癌的症状与其他类型的乳癌没有不同，常见症状包括乳房或乳头疼痛或凹陷、乳房出现肿块、乳头分泌物、乳房形状改变等。

因此，我还是鼓励女性，尤其有家族史、高风险族群主动去进行乳房X光造影检查或超音波检查等。一旦确诊乳癌，医生便会自动进行活检，患者拿到报告时便能知晓属于哪一类型的乳癌。

许多人在知晓罹患乳癌时已晴天霹雳，又发现自己是最为棘手的三阴性乳，无可避免地情绪低落，难以接受现实。不过再怎么说，只要尽早发现，整体预后与存活率也会佳。

其实无论是不是三阴性乳癌，都应尽早发现与治疗。我也建议女性平时可进行自我乳房检查，若发现不对劲便求医。即便确诊三阴性乳癌，早期的治疗效果无论如何都会好于后期或末期的。”

免疫疗法2问：除了三阴性 能否用在其他乳癌？

问1：乳癌的分子亚型是否会有变化？
答：乳癌的分子亚型不是自己能够决定的，也无法从观察得出，需要通过活检才能确定。通常当患者乳癌转移或是复发，我们会再次采取样本活检，有少数个案会有所变化，譬如某个受体从阴性变为阳性。

问2：除了三阴性乳癌，免疫疗法是否也能治疗其他乳癌？
答：我认为现阶段已能看见这个趋势。免疫疗法起初用于黑色素瘤（皮肤癌症）有很好的效果，之后也用于肺癌、淋巴癌与膀胱癌的治疗中，也证实了其功效并获批。由于其他类型的乳癌都有不错的药物或标靶治疗，唯独三阴性乳癌患者较困难一些，因此目前是针对这组患者进行研究。至于未来，我相信其他类型的乳癌也能使用免疫疗法，给患者多一项选择。

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