多发性硬化症患者迎曙光新药每半年注射一次即可

謝慧麗 Cha Fueh li - 29 March 2024

医句话：

日前，一项含有ocrelizumab的Ocrevus已登陆大马，核准用于治疗复发型多发性硬化症（RMS）与原发进展型多发性硬化症（PPMS）的成人患者。不同于以往须频密注射如每周3次皮下注射，它只需每6个月通过静脉注射即可，且有延缓疾病进展的持续高效作用，对患者的生活质量带来积极影响。

“多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）是一种罕见但却影响人体大脑、嵴髓甚至眼睛神经细胞的自体免疫疾病。MS的发生是由于免疫系统对中枢神经系统，包括大脑、嵴髓和视神经中的神经髓鞘（myelin sheath）发动攻击性反应。这种攻击是随机且不固定，也可能不止一处，因此在MS字眼中提及的多发性是指神经系统会有多处受影响。

至于‘硬化’这一词则是根据病理而来，神经髓鞘一次又一次被攻击，之后受伤、发炎再到愈合留下的疤痕（scars）。这些疤痕会造成神经信号的正常传递受到不同程度的干扰，进而出现不同的MS症状。

女性居多男女比例1：3

MS患者以女性居多，在我国的病发率估计是每10万人中大约有6人，男女比例为1：3，值得注意的是在一些欧美国家的数据，男女比例甚至高达1：5。MS发病年龄层集中在20至40岁，但也不乏低于20岁或超过40岁的患者，还有须注意的是，过去MS亚洲患者较少，但如今有增加的趋势。根据资料，在2013年全球的MS患者有230万人，到了2020年增加至280万人，而在去年即2023年增至290万人。

它的形成因素至今仍不明确，但有多种因素相互影响，除了上述提及的性别及年龄之外，环境因素包括抽烟、肥胖、居住在北纬温带气候的国家以及缺少阳光照射以致缺乏维生素D等，基因因素如种族（欧美国家）、家族遗传等。数据显示，若父母或兄弟姐妹中有MS患者，那孩子或家人的患病风险会增加1%至3%。另外爱泼斯坦-巴尔病毒（Epstein-Barr Virus，EBV）与MS之间存在一定的关联性，尽管具体作用机制仍不清楚，因此EBV也被视为MS发病的因素之一。

分3类型 RRMS最常见

MS有3种类型，分别是复发-缓解型多发性硬化症（Relapsing Remitting Multiple Sclerosis，RRMS）、继发性渐进型多发性硬化症（Secondary Progressive MS，SPMS）以及原发性渐进型多发性硬化症（Primary Progressive MS，PPMS）；RRMS是最常见的类型，患者会经历周期性的发作（relapses），通常是免疫系统攻击神经细胞保护层即神经髓鞘，导致神经系统功能缺失或恶化，然而在发作后24至48小时后，患者会进行部分或完全的缓解期（remission），因此症状会逐步减轻及消失。

至于SPMS是MS的一种进展型态。患者通常开始于最初经历了一段时间的RRMS阶段，之后（10年至15年后）进入了一个持续恶化的阶段。在这个阶段，患者的症状可能会持续加重，而且可能不再有明显的发作和缓解期。此时患者的日常生活可能会受到越来越多的影响。因此治疗SPMS的目标更多是减缓病情的进展、管理症状以及提高患者的生活质量。

而PPMS的特点是病情的渐进性恶化，而且通常没有明显的发作和缓解期。此时患者可能从一开始就经历到症状的渐进性加重，而不是如RRMS出现周期性的发作和缓解。PPMS的病程可能是相对较缓慢的，但对患者的生活质量造成的影响可能会逐渐增加。

患者饱受多重伤害

MS的常见生理症状包括麻痺及刺痛、行走困难、视力问题、疲劳、虚弱、眩晕、疼痛、肌肉痉挛、忧郁、认知功能障碍、膀胱功能障碍及肠道功能障碍。不仅如此，MS也会损坏中枢神经系统，因此有些患者会出现认知功能问题包括记忆力受损等。

MS的特征就是发炎、退化及累积性残疾。对患者而言，它的出现不仅是个人健康问题，更会对患者以及家人带来沉重的经济负担，甚至对国家经济也会造成伤害，皆因一般上患者发病都在年轻阶段，此时也是事业拼搏期，倘若因MS而失去工作能力，那对患者将是非常大的打击，所以及时诊断及给予针对性的治疗是关键所在，而治疗的目的就是要让患者可以重返正常生活，可以走或跑动，而不是长期坐轮椅。

传统治疗较棘手

那如何去诊断MS呢？第一是通过问诊及症状，再来就是通过磁力共振造影（MRI）、血检及腰椎穿刺（Lumbar Puncture，LP）等方式逐一排除其他神经系统疾病，以进行正确的诊断，及时与正确诊断可谓是揪出MS的重要环节。

至于治疗方面有几种常见的选项，包括肌肉或皮下注射、口服药物以及在院进行2至3小时的静脉注射；不过治疗却面对几个棘手难题，比如每周须注射3次、或者是注射处（如肚皮）产生不良反应以及须频繁监测等，这些都有可能促使患者萌生放弃的念头，必须谨慎视之。”

新药靶向CD20阳性B细胞

“迄今MS仍是无法被治愈，它不仅对患者的生理造成严重伤害，与此同时也会影响患者的情绪，皆因它难以被预测。有些患者在好转与复发的阶段不断循环经历，有些则随着时间的推移而出现持续恶化，因此及早发现是关键所在。很多时候当患者在经过一系列检验且被诊断为MS后，除了彷徨之外也难以接受，因此医生在给予治疗之余也需进行辅导。

治疗MS的重要目标就是减少疾病活动（disease activity），以延缓残疾进展，假如管理欠佳，患者可能会出现病情无法逆转甚至残疾等，所以哪怕一开始的MS症状并不明显，也似乎没恶化，但仍必须及早介入治疗。

在着手为患者进行治疗前，医生须厘清几点，比如患者有哪些MS症状？属于哪一类型的MS？以及患者意愿以及是否能负担费用等。在过去，MS的治疗包括皮下注射、口服药物及静脉注射，而新药ocrelizumab于2017年3月获得美国食品及药物管理局（FDA）批准用于治疗复发型MS（RMS）与原发进展型MS（PPMS）的成人患者。

这是一种人源化单克隆抗体，也就是靶向针对CD20阳性B细胞，后者是一种特定类型的免疫细胞，被视为是髓鞘质和轴突即神经细胞损伤的关键因素。这类神经细胞损伤可能导致MS患者残疾。

免疫系统受抑制或增感染

在临床前研究结果显示，ocrelizumab与某些B细胞中的CD20细胞表面蛋白结合，因此可能保留免疫系统的重要功能。它是通过每6个月静脉注射，初始计量为两次300mg，间隔期为两周，后续剂量以单次600mg注射给药。这也意味着患者无须如以往频密注射，且减少注射处的不适等，

在全球临床试验及实际应用中，已有超过30万名MS患者曾使用ocrelizumab进行治疗，此外，迄今已有10年的临床经验数据。

那它有哪些副作用呢？根据患者形容，常见的副作用有头痛、皮疹、发烧及恶心，但通常是轻微或中度，且短时间。不过有一点须注意的是，ocrelizumab会抑制一部分的免疫系统，因此患者更容易受到感染包括感冒，因此主治医生须对此多留意及提供正确建议。”