兴奋拍手笑声怪异如快乐木偶了解天使症候群培养自理能力

謝慧麗 Cha Fueh li - 3 January 2025

医句话：

天使症候群是一种基因缺陷所致的神经发育障碍疾病，主要表现特征包括学习障碍、运动和平衡障碍、言语缺陷、精神运动迟缓，以及不恰当的拍手大笑等。除了针对天使症候群的症状进行治疗，父母还需要了解这种疾病，接纳孩子的特殊状况，并培养患童的自理能力，让他们在照护中感受到关爱。

“天使症候群（Angelman Syndrome），又称快乐木偶症候群（Happy Puppet Syndrome），是一种基因缺陷引起的神经发育障碍疾病，属于非进展性脑病变。其主要成因是第15条染色体的UBE3A基因异常。虽然大部分原发性自闭症（primary autism）无法找出病因，但天使症候群作为继发性自闭症（secondary autism）的一种类型，其病因可明确追溯至UBE3A基因异常。

在出生时，基因由父母各继承一半，其中UBE3A基因对大脑及神经发育至关重要。如果婴儿从母亲遗传的UBE3A基因出现异常，便可能导致天使症候群。

UBE3A基因异常为致病因

UBE3A基因突变会导致患童出现智力严重障碍、头部畸形、运动障碍，并伴随步态失调或四肢颤抖。天使症候群的典型特征包括运动和平衡障碍、言语缺陷、精神运动迟缓，以及不恰当的拍手大笑等。

患童还有独特的行为表现，经常显得异常快乐、容易兴奋，笑声过多或怪异，四肢颤抖，并有拍手等运动。此外，由于注意力持续时间短，常因分心导致注意力难以集中。

该疾病的临床症状包括：
-经常大笑
-不明的快乐举止，但情绪不稳定。
-性格容易激动，经常来回摇动双手。
-过动的行为
-对水着迷
-嘴巴行为（mouthing behavior），如经常伸出舌头、流口水。
-注意力无法集中
-抽搐
-不擅长表达，总会使用肢体语言。

80%伴随癫痫 2至3岁频发作

乍看之下，天使症候群的临床症状与原发性自闭症相似，因此常被误认为同一类型。但不同的是，天使症候群患童更擅长交际与社交，能与人互动且情绪兴奋，而原发性自闭症儿童通常不善交际，偏向独自玩耍。

约80%的天使症候群患童伴随癫痫，并在2至3岁时频繁抽搐且难以控制，需依靠大量药物来稳定病情。即使无癫痫发作，脑电图仍可显示高尖峰异常。随着年龄增长，大多数患童的癫痫发作会逐渐改善。许多父母因孩子发育迟缓而就诊，也有部分家长因癫痫发作而带孩子求医，才发现天使症候群。

患童在6个月大时即可表现出发育迟缓，头部畸形可能在3岁前出现，但并非所有患童都有此症状。多数患童在2至3岁时才学会行走，有些甚至无法行走，需要以轮椅代步。他们的步态表现为共济失调（ataxia），如用脚尖走路、手臂动作急促，部分患童还可能出现肘部弯曲的情况。

睡眠障碍压力百倍

睡眠障碍是天使症候群患童的一大问题，表现为难以入睡、浅眠甚至失眠。患童因睡不着可能哭闹不止，影响父母的休息，给家庭带来极大压力。这种情况可能持续6个月至2年，但在成年后会逐渐改善。

部分成年患者可能出现肥胖，但天使症候群不会诱发其他疾病，且患者寿命一般不受影响。

DNA甲基化测试识别80%患者

根据全球统计，每1万2000至2万个活产婴儿里就有1人患有天使症候群，但我相信这数据有被低估的可能，只因有些比较落后的乡村或城市并没有呈报患病数据。天使症候群不分男女，然而，马来西亚对于这疾病并没有进行普查，因而无法得知有关的盛行率，虽然如此，并不代表马来西亚没有患上天使症候群的孩童，每年仍有几个患童被诊断。

天使症候群的病因是基因缺陷，但大多数不是遗传性。天使症候群的诊断可以透过抽血检查。如果怀疑患有天使症候群，需要通过DNA甲基化测试进行筛检（DNA methlylation test），该测试可识别出大约80%的患者。

NIPS助力产前诊断

导致天使症候群主要的病例是由母体15号染色体基因缺失引起的，其他包括父源的15号染色体单亲二体症（paternal uniparental disomy）与铭记基因缺陷（Imprinting Center Defect）。如果DNA甲基化分析研究呈阴性，但高度怀疑儿童患有天使症候群患就需要透过UBE3A的DNA定序分析（DNA sequence analysis），以确定病因。

天使症候群的评估最早可以从产前阶段开始。用于此评估的技术称为非侵入性胚胎染色体基因检测（Non-invasive Prenatal Screening，NIPS）。它是透过抽取孕妇的周边血液，从中分析胎儿游离DNA，10周以上即可安全地筛查胎儿是否具有染色体异常的状况。这种技术在产前诊断天使症候群具有很高的准确度，高达99%。