全球致残原因之一 新药阻断CGRP 有效治疗偏头痛

医句话：

全球每7人中就有一人患有偏头痛，在马来西亚，9%人口饱受偏头痛的困扰。患者中女性占大多数，多好发于50岁以下的人群。频繁又毫无预警发作的偏头痛，使人丧失能力，严重影响生活和工作。CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮口服药可阻断CGRP受体的效应，减轻疼痛和症状，并降低偏头痛发作的频率。

偏头痛（migraine）是一种与神经系统相关的疾病，非常普遍，患者大多为女性，是男性的3倍，多好发于年龄低于50岁的人群。事实上，其病发年龄从5岁开始，直至60岁或甚至60岁以上。

全球每7人中就有一人患有偏头痛。2019年的研究指出，偏头痛是全球主要致残的原因之一。在马来西亚，1996年一项研究数据显示，9%的人口面对偏头痛的问题。根据2015年的数据，因偏头痛而致残，在我国排行第九。

偏头痛的症状计有单侧头痛（有时为全头痛）、搏动痛或刺痛感、中度至剧烈疼痛、对光与声敏感、恶心、作呕及头晕。

无先兆Vs先兆性偏头痛

一般可分为无先兆性偏头痛（migraine without aura）及先兆性偏头痛（migraine with aura）。

前者最普遍，如无处理或医治不当，疼痛可长达4至72小时，症状一般伴有对光与声敏感、恶心、作呕及头晕，与其他疾病无关；后者的情况是头痛在先兆出现的60分钟内发作。先兆发生持续超过5分钟但少于60分钟，这些情况计有可逆转的视力症状（闪光、斑点）、丧失视力、可逆转的麻痺与针刺痛感、言语困难。

偏头痛发作分为4个阶段，依序为前驱期（prodrome）、先兆期（aura）、头痛期（headache）及缓解症状期（postdrome）。各阶段的症状各异，病情发展如下：

• 前驱期：频繁打呵欠、畏光与声音、嘴馋、没有食欲、易怒及忧郁。
• 先兆期：出现局灶性神经系统症状，如看到闪光、视觉感知的改变。
• 头痛期：中度至剧烈疼痛，持续1至3天，对光与声敏感、恶心、作呕及头晕，深度睡眠可缓解疼痛。
• 缓解症状期：头痛结束后出现‘偏头痛宿醉’，感觉疲倦、易怒、注意力难以集中、头皮发痒和情绪起伏不定。

家族基因增风险

至今我们都无法得知偏头痛的原因，但我们相信，家族基因是其中一个因子。也就是说，受到外在因素，如光线、声音、环境、压力等刺激下，有相关基因者较易患上偏头痛。

发作频率为治疗关键

通常我们先尝试以发作次数，来断定是否为偏头痛，然而往往很多时候真正的情况会被低估。偏头痛分为两类，一是阵发性偏头痛（episodic migraine），二是慢性偏头痛（chronic migraine）。两者定义不同，平均一周发作两次，平均一个月8至15天发作，即为阵发性偏头痛；发作天数超过15天，持续3个月或以上，则属慢性偏头痛。

大部分的人属前者，占92%，如病患不懂应对或预防方法，这类病况有可能会发展至慢性偏头痛，每年平均病例为2.5%；至于后者，占8%，他们面对的疼痛不一，时而拉扯，时而伸缩感，持续性的头痛带有偏头痛的特点可长达8天或以上，往往造成患者焦虑。因此我认为，发作频率是治疗偏头痛的关键。

偏头痛的伤害看似不及癌症及慢性疾病，但事实上，它会使人丧失能力，严重影响生活。就如有些人在偏头痛发作时，只能坐在办公桌前，完全无法工作，这就是人们所说的假性出席（presenteeism），此情况影响了工作和生产力；另，偏头痛也增加高昂的医疗开支。

偏头痛所带来的负面影响不止于此。尤其是慢性偏头痛的发作，它是一种伴随并发症的疾病，会使患者丧失工作能力。特别是发生在人体肌肉骨骼系统或肌肉骨骼系统，简称肌骨系统（musculoskeletal system）的疼痛，进而产生其他问题，包括焦虑、忧郁、颈部或背痛疼痛、过度服用药物。

只需作答就能确诊

偏头痛的诊断非常简易，无需进行扫描、血液检查，患者只需回答一些问题，我们就能诊断出患者是否为偏头痛的患者。

这些问题计有：一、在过去3个月中，头痛是否限制你的活动长达一天或更久；二、当你头痛时，是否会感到恶心或反胃；三、当你头痛时，灯光是否对你造成困扰？3道问题中，有题为‘是’，那即可断定为偏头痛。

通常大部分的病患只会记住头痛发作时的疼痛，至于何时发作、疼痛的时长都忘得一干二净。若患者可使用头痛日记（headache diary）、头痛日历（headache calendar）等来记录发作的次数、日期、时长等详情，如此便可掌握发病时的频率，以对症下药。

我们也必须知道是否有其他的导因，如睡眠不足、压力、荷尔蒙改变。病患应尽量避免或将上述导因的发生降至最低，减少偏头痛发作的机会。我甚至曾劝我的病人辞去工作，因为偏头痛与工作有关。

限制每周用药2至3天

快速缓解或预防偏头痛发作的方法甚多，不仅可使用药物，一些非药物的疗法也有助于缓解此疾，包括生活作息的调整、饮食习惯及控制血压。

头痛发作时，患者急在短时间内缓解疼痛，我们就需要立即开启急性治疗。但有些人在刚发作时坐视不理，直至达到疼痛顶限才服用止痛药。疼痛一开始时就应马上采取应对措施，就可能迅速将疼痛降为零。

面对上述急性应对的病况，中止治疗（abortive treatment）是一个理想的治疗选项。此治疗方法个性化，依据病患的情况，在合并其他的治疗下，达到缓解的良效，同时限制每周用药2至3天，以防止过度用药引起的头痛。

滥药得不偿失

另外，一个月内头痛发作超过4次，月经期间偏头痛，这种情况造成无法如常生活，即应该调整生活，并通过预防治疗（prophylatic treatment）来降低发作几率、时长及严重程度。

偏头痛无法根治，但若患者的依从性高，愿意配合，起码可达到50%的疗效。然而，有些患者为了快速缓解疼痛，无适当地控制用药，长达15天，持续3个月，结果头痛却愈发严重。民众必须知道，我们尚有其他方法改善病情，切勿滥用药物，以免得不偿失。

CGRP升高 传递痛觉信号

目前，专家仍未查出偏头痛的确实原因。不过在过去30年里，临床研究中深入研究一种名为降钙素基因相关肽（Calcitonin Gene-related Peptide，CGRP）的神经肽在偏头痛发生中的作用。

CGRP是一种疼痛信号神经肽和强效血管扩张剂，此神经肽由三叉神经感觉传入，及从脊椎神经核释放出来。CGRP的水平高低对偏头痛非常重要，有研究显示，在偏头痛发作期间或是发作前后，患者的CGRP水平会升高，导致血管扩张，传输痛觉信号。

新型口服药物NURTEC，或为CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮（rimegepant）于我国面市，其作用是阻断CGRP受体的效应，抑制疼痛信号、减轻神经源性炎症，从而减轻偏头痛发作时的疼痛和症状，并降低偏头痛发作的频率。

新药急性治疗 亦可预防

此拮抗剂能抑制血管扩张及神经源性炎症，但不会引起任何主动性血管收缩，也就意味着它有助于缓解疼痛及剧痛的信号。因此，此拮抗剂不单可用于急性治疗，亦可预防偏头痛。

在一项关于CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮使用疗效及安全性的研究中，受试者符合这些条件：年龄18岁及以上；50岁前病发；超过一年无先兆性或先兆性偏头痛史；每月发作多于两次，少于8次，中度至重度疼痛；过去3个月中，少于15天的偏头痛/头痛性的头痛发作。

上述患者在45天内随机服用了CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮或安慰剂（placebo）治疗。期间，患者的发作情况均被记录在日记中，包括疼痛的评估与症状，判断疼痛的严重程度，以及病人是否对声音或光线敏感、恶心。

服药两小时 疼痛获缓解

服用CGRP受体拮抗剂的受试者，在服药后两小时疼痛感得到缓解，明显胜于安慰剂。在畏光、恶心等症状方面，受试者亦在接受受体拮抗剂治疗后，得到正面的疗效。

在缓解疼痛上，此拮抗剂也达到长效的效果。71%的受试者在48小时内持续性缓解疼痛。

另一方面，一项针对CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮预防阵发性偏头痛的疗效与安全性研究，于日本展开，为期76周，受试者的条件与上述研究相近。在首4周的观察期，所有受试者的偏头痛发作天数、严重程度、用药等详情被记录下来。

<1%表现过敏

进入第9至12周，每隔一天，受试者被随机分配服用75毫克的瑞美吉泮或安慰剂。结果显示，与首4周的观察记录相较，受试者的发作天数平均减少4.3天，而服用安慰剂则减少3.5天。

目前，1800名病患服用此药，在临床试验中，服此药的不良反应甚微，少于1%接受治疗者表现过敏反应，如呼吸困难和严重皮疹。

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