延长存活期 毒性更低 非小细胞肺癌 免疫治疗露曙光

案例:

59岁老苏是名“老烟枪”,因咳嗽1个月没有好转,反而咳出血来而前往医院接受检查。医生从检验报告发现老苏左下肺疑有肿瘤,经切片化验后确诊为第四期鳞状细胞肺癌。

老苏在治疗第一阶段接受化疗约4个月,但是疗效欠佳,医生建议他接受免疫治疗。经过约1年多的治疗后,肿瘤从原来的4公分缩小到0.1公分。

虽然老苏花了不少医药费,但是他在治疗期间没有因此而放弃,反而正面看待,和家人出国旅游,“挣”到了不少宝贵的时间。

肺癌是致命性癌症,除了化疗丶放疗和标靶治疗,免疫治疗成为近年癌症患者的新希望。

我国日前引进了含有atezolizumab的免疫治疗Tecentriq,此药获准用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC),主要的作用机制是抑制免疫细胞PD-1受体与肿瘤细胞PD-L1配体的结合,达到阻断PD-L1的活性,从而激发人体对于癌细胞产生免疫反应。

除了正在接受含铂药物化疗或化疗后病情仍持续进展的NSCLC患者,此药也适用于治疗无效的表皮生长因子受体(EGFR)和致癌基因,即ALK基因突变的患者。

重新激活T细胞杀癌

“人体免疫系统有辨识癌细胞的能力,但是在一些情况下,免疫系统却被癌细胞给“蒙蔽”,以致癌细胞被放行,并往肿瘤发展的通路上。

免疫系统为何认出和认不出癌细胞,就要从肿瘤细胞突变开始说起。肿瘤细胞突变时会产生异常蛋白,即肿瘤蛋白,而抗原呈递细胞将把这些释放的肿瘤蛋白带到免疫系统,即T细胞跟前。如果T细胞能够辨识这些肿瘤蛋白,就可以进一步渗入肿瘤和摧毁癌细胞。

可是,肿瘤却在细胞表面呈现程序性死亡分子配体1(programmed death ligand 1,PD-L1),使T细胞“认不出”有异而停止对肿瘤细胞采取进一步行动。与此同时,PD-L1表达也导致抗癌T细胞的活性在肿瘤微环境中受到抑制。

新一代免疫治疗atezolizumab可以抑制PD-1受体与PD-L1配体结合来阻断PD-L1的活性,让人体免疫系统恢复对癌细胞所产生的免疫反应。

其实,atezolizumab提供阻断PD-1和B7.1的“双重”效益,即除了重新激活受抑制的T细胞以杀死癌细胞(通过PD-1),并可增强淋巴结中的T细胞(通过B7.1)。

实验结果证实,atezolizumab比传统化疗docetaxel能够帮助曾经接受含铂药物化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者活得更久,感觉更良好。

PD-L1检测 阳性与否皆适用

根据OAK第三期临床试验,接受atezolizumab的患者存活期为13.8个月,比标准化疗docetaxel组别患者的4.2个月,有着更久的存活期。此外,化疗能够带来的有效反应只有6个月,反观atezolizumab能为患者带来16.3个月更持久的抗肿瘤免疫反应。

无论患者的PD-L1检测水平是阳性或阴性,atezolizumab适合所有类型NSCLC患者,同时也适用于鳞状与非鳞状类别肺癌。

除此之外,atezolizumab与docetaxel相比毒性更低,有效降低对使用者的毒副作用,因此,比化疗安全性相对更佳。接受atezolizumab治疗者需每3周接受1200毫克剂量的注射。”

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斯塔尔教授(Rolf Stahel)
高级内科顾问
瑞士医疗中心肿瘤部胸肺肿瘤科主任


肺癌年轻化 空气污染因素大

“肺癌是全球常见且死亡率高的癌症,每年约有180万人确诊患上肺癌,而死于肺癌者高达160万人。因此,任何治疗肺癌的疗效即使只有少许的改善,都可以拯救数十万条人命。

以前,我们会认为抽烟的人是罹患肺癌的主要风险群,但是,我们近年来发现,年轻丶生活与饮食健康的人也会患上肺癌,这可能与空气污染丶暴露在二手烟等原因所致。

初期肺癌通常没有明显症状,像咳嗽,经常被误以为是长期吸烟者或感染所致的症状。当肺癌进一步发展时,才会有较显着的症状,例如咳嗽带血丶胸痛丶呼吸急促丶体重无预警下降丶疲劳等。

肺癌可分成小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC),前者好发于吸烟族,病发率约10%,绝大多数的肺癌是NSCLC。

标靶治疗现抗药性

NSCLC患者对化疗的反应良好,但是治疗后很快又会复发,是侵略性的癌症。令人担扰的是,许多患者确诊时已是晚期肺癌,而晚期肺癌治疗后5年存活率只是数个月。

肺癌是致命癌症,早期发现的话,手术可获得良好疗效,而晚期肺癌可选择的治疗可说少之又少。

在2000年以前,人们对治疗NSCLC患者束手无策,各种新疗法的疗效都无法跨过1年的存活期,直到大约2004年标靶药物的出现后带来革命性的进展,特别在亚洲地区,许多NSCLC患者都得到良好的反应。

可是,标靶治疗还是未法满足所有患者的需求,仍有不少的患者对治疗没有反应,有些患者则出现抗药性,直到2015年,免疫治疗的出现后再一次改变了NSCLC的治疗景观。”

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拿督莫哈末依布拉欣医生(Mohamed Ibrahim)
临床肿瘤内科顾问

 

**温馨提醒:文章与广告内提及产品丶服务及个案仅供参考,不能作为看诊依据,须以医生的意见为主。

文章来源:
医识力.笔录:包素菡.2018.10.18
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