延长存活期 毒性更低 非小细胞肺癌 免疫治疗露曙光

案例：

59岁老苏是名“老烟枪”，因咳嗽1个月没有好转，反而咳出血来而前往医院接受检查。医生从检验报告发现老苏左下肺疑有肿瘤，经切片化验后确诊为第四期鳞状细胞肺癌。

老苏在治疗第一阶段接受化疗约4个月，但是疗效欠佳，医生建议他接受免疫治疗。经过约1年多的治疗后，肿瘤从原来的4公分缩小到0.1公分。

虽然老苏花了不少医药费，但是他在治疗期间没有因此而放弃，反而正面看待，和家人出国旅游，“挣”到了不少宝贵的时间。

肺癌是致命性癌症，除了化疗丶放疗和标靶治疗，免疫治疗成为近年癌症患者的新希望。

我国日前引进了含有atezolizumab的免疫治疗Tecentriq，此药获准用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC），主要的作用机制是抑制免疫细胞PD-1受体与肿瘤细胞PD-L1配体的结合，达到阻断PD-L1的活性，从而激发人体对于癌细胞产生免疫反应。

除了正在接受含铂药物化疗或化疗后病情仍持续进展的NSCLC患者，此药也适用于治疗无效的表皮生长因子受体（EGFR）和致癌基因，即ALK基因突变的患者。

重新激活T细胞杀癌

“人体免疫系统有辨识癌细胞的能力，但是在一些情况下，免疫系统却被癌细胞给“蒙蔽”，以致癌细胞被放行，并往肿瘤发展的通路上。

免疫系统为何认出和认不出癌细胞，就要从肿瘤细胞突变开始说起。肿瘤细胞突变时会产生异常蛋白，即肿瘤蛋白，而抗原呈递细胞将把这些释放的肿瘤蛋白带到免疫系统，即T细胞跟前。如果T细胞能够辨识这些肿瘤蛋白，就可以进一步渗入肿瘤和摧毁癌细胞。

可是，肿瘤却在细胞表面呈现程序性死亡分子配体1（programmed death ligand 1，PD-L1），使T细胞“认不出”有异而停止对肿瘤细胞采取进一步行动。与此同时，PD-L1表达也导致抗癌T细胞的活性在肿瘤微环境中受到抑制。

新一代免疫治疗atezolizumab可以抑制PD-1受体与PD-L1配体结合来阻断PD-L1的活性，让人体免疫系统恢复对癌细胞所产生的免疫反应。

其实，atezolizumab提供阻断PD-1和B7.1的“双重”效益，即除了重新激活受抑制的T细胞以杀死癌细胞（通过PD-1），并可增强淋巴结中的T细胞（通过B7.1）。

实验结果证实，atezolizumab比传统化疗docetaxel能够帮助曾经接受含铂药物化疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者活得更久，感觉更良好。

PD-L1检测 阳性与否皆适用

根据OAK第三期临床试验，接受atezolizumab的患者存活期为13.8个月，比标准化疗docetaxel组别患者的4.2个月，有着更久的存活期。此外，化疗能够带来的有效反应只有6个月，反观atezolizumab能为患者带来16.3个月更持久的抗肿瘤免疫反应。

无论患者的PD-L1检测水平是阳性或阴性，atezolizumab适合所有类型NSCLC患者，同时也适用于鳞状与非鳞状类别肺癌。

除此之外，atezolizumab与docetaxel相比毒性更低，有效降低对使用者的毒副作用，因此，比化疗安全性相对更佳。接受atezolizumab治疗者需每3周接受1200毫克剂量的注射。”

肺癌年轻化 空气污染因素大

“肺癌是全球常见且死亡率高的癌症，每年约有180万人确诊患上肺癌，而死于肺癌者高达160万人。因此，任何治疗肺癌的疗效即使只有少许的改善，都可以拯救数十万条人命。

以前，我们会认为抽烟的人是罹患肺癌的主要风险群，但是，我们近年来发现，年轻丶生活与饮食健康的人也会患上肺癌，这可能与空气污染丶暴露在二手烟等原因所致。

初期肺癌通常没有明显症状，像咳嗽，经常被误以为是长期吸烟者或感染所致的症状。当肺癌进一步发展时，才会有较显着的症状，例如咳嗽带血丶胸痛丶呼吸急促丶体重无预警下降丶疲劳等。

肺癌可分成小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），前者好发于吸烟族，病发率约10%，绝大多数的肺癌是NSCLC。

标靶治疗现抗药性

NSCLC患者对化疗的反应良好，但是治疗后很快又会复发，是侵略性的癌症。令人担扰的是，许多患者确诊时已是晚期肺癌，而晚期肺癌治疗后5年存活率只是数个月。

肺癌是致命癌症，早期发现的话，手术可获得良好疗效，而晚期肺癌可选择的治疗可说少之又少。

在2000年以前，人们对治疗NSCLC患者束手无策，各种新疗法的疗效都无法跨过1年的存活期，直到大约2004年标靶药物的出现后带来革命性的进展，特别在亚洲地区，许多NSCLC患者都得到良好的反应。

可是，标靶治疗还是未法满足所有患者的需求，仍有不少的患者对治疗没有反应，有些患者则出现抗药性，直到2015年，免疫治疗的出现后再一次改变了NSCLC的治疗景观。”

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