别轻视新生儿黄疸 或为蚕豆症 胆红素堆积致脑残

医句话:
G6PD缺乏症是一种X染色体基因缺失疾病,因此男性患者居多。这是因为当其中一个X染色体有G6PD缺陷时,女性仍有另一个正常的X染色体得以“中和”缺陷,而男性则因为只有一个X染色体,只要此X染色体异常即会得病。获得一条异常X染色体的女性虽然不会发病,但会成为G6PD缺乏症基因带原者。


“蚕豆症的正式学名为葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency,简称G6PD缺乏症),是常见的先天性代谢疾病之一,由编码G6PD的基因缺陷所引起。

所谓代谢性疾病(metabolic disease),主要涉及代谢酶(enzyme),即其过多或过少会导致代谢循环的产物(例如葡萄糖、蛋白质或脂肪)出现过多或过少,令新陈代谢受影响。举个例子,缺乏葡萄糖代谢酶─半乳糖酶(galactose enzyme)的婴儿可能无法正常代谢吸收母乳,而造成生长与发育迟缓。

接触诱因红血球破裂
G6PD缺乏症主要是涉及葡萄糖的循环。人体血液中含有红血球、白血球和血小板等细胞,而G6PD是红血球分解葡萄糖代谢过程一个很重要的酶。此代谢过程中会产出一种保护红血球的物质。简单而言,G6PD的功能主要是维持红血球的稳定。缺乏G6PD时红血球会变得非常不稳定,此时若接触到一些诱因如蚕豆,就容易导致红血球受损破裂,意即产生溶血现象,从而引发症状或危险的并发症。

其实G6PD缺乏症大多时候是没有症状的,反之在诱发溶血现象时会‘有所表现’,主要可分为新生儿黄疸和溶血性贫血。红血球受到破坏分解时会释放胆红素(bilirubin),因此G6PD缺乏症患者相较于一般新生儿更易出现较严重的黄疸。到了儿童或青少年时期,黄疸亦可体现在尿液颜色变深,出现茶色或可乐色尿上。至于溶血性贫血的症状包括脸色苍白、呼吸急促、低血压或休克等。

根据2004年国民大学(UKM)刊登于《马来西亚病理学期刊》,涉及1万5277名新生儿筛检的研究,G6PD缺乏症在大马男婴和女婴中的平均患病率分别为4.7%和1.4%。在7737名男婴中,巫裔、华裔和印裔的患病率分别为4.6%、6%和1.3%。研究也提及68%的G6PD缺乏症新生儿出现黄疸,三分之一更有严重高胆红素血症(hyperbilirubinemia)的风险。尽管进行了光疗,其胆红素水平仍达到250μmol/L或更高。由此可见,G6PD缺乏症与新生儿黄疸的关系密切。所以如果新生宝宝检测到有G6PD缺乏症,一般上都需留院观察5天。

采脐带血检验
为了避免过量胆红素堆积在脑部造成永久损伤,特别是听觉神经和核黄疸(kenicterus),许多国家包括大马都会为新生儿进行代谢疾病筛检,包括G6PD缺乏症和先天性甲状腺低能症。新生儿筛检方法简单,只需采集脐带血涂抹在检验用的滤纸上(filter paper),再送到实验室进行萤光点测试(fluorescent spot test)。

筛检结果可分为3类:正常、缺乏和中级(intermediate)或可疑(doubtful)。一般而言,缺乏G6PD的女婴很少见,通常都会做进一步的诊断测试。而所有显示为中级的结果,无论男女也会做进一步的诊断测试。

G6PD缺乏症的确诊测试是测量G6PD活性的实际量。当G6PD活性低于10%便属于严重,介于10%至60%则属于中度缺乏,在60%以上则是轻微。有时,中度和轻微患者的G6PD活性会随着年龄渐长而逐渐上升,不过严重型患者一般不会有太大变化。


性联遗传病男性居多

G6PD缺乏症盛行地区包括地中海、非洲、亚洲和中东,是一种X染色体隐性遗传疾病,患者以男性居多,因为负责制造G6PD的基因位于X染色体上。

人类性别是由性染色体决定的,男性为XY而女性为XX。当其中一个X染色体有G6PD缺陷时,女性仍有另一个正常的X染色体得以‘中和’缺陷,而男性则因为只有一个X染色体,只要此X染色体异常即会得病。获得一条异常X染色体的女性虽然不会发病,但会成为G6PD缺乏症基因带原者。

举例而言,当父亲为G6PD缺乏症患者而母亲正常时,所生的儿子不会遗传此疾,而女儿将成为带原者。当父亲患有G6PD缺乏症而母亲为带原者时,儿子患病的几率为50%,而女儿成为患者或带原者的几率各半。若父亲无碍而母亲为带原者时,儿子有一半的几率患病,而女儿成为带原者或无碍的几率各半。

虽然是遗传性疾病,G6PD缺乏症并未列入产前筛查项目,因为这种基因缺陷所致的结果并非简单的‘有’或‘无’而已。就算是同为G6PD缺乏症男性患者,所表现的症状和轻重程度都不一样。因此,无论是否无家族病史或不确定自己是否为带原者,在生产前也不必过于忧虑,待婴儿出生后筛检即可。G6PD缺乏症并不会影响孩子的正常寿命、心智或身高,只要平常多加注意,避免患儿接触可诱发溶血的物质,就可终身‘免疫’。

 

20220402_Dr Vivian Thong
唐秀萍医生(Vivian Thong Siew Peng)
儿科顾问


避开蚕豆樟脑丸

临床上尚无可以将缺乏的G6PD活性正常化的治疗方法,主要的照护方式在于预防症状的发生,避免接触可诱发溶血的因子。

G6PD缺乏症俗称蚕豆症,顾名思义,蚕豆便是诱发因子之一。有时,父母为了谨慎会让患儿避开豆类,却不小心给予他们蚕豆制品,例如一些开斋节时常见的饼干(keropok)。在我的临床经验中,至少有两三名患者便是误食蚕豆制品而引发症状。因此,在教育患儿或给予他们食物时也需要留意其成分。

另外,患者日常接触的地方也不可放置樟脑丸,一些需要点火的蚊香、薄荷精油、紫药水和甲基蓝(methylene blue)等也需避免使用。

阿司匹林 黄莲 珍珠粉忌用
某些肺结核(tuberculosis,俗称肺痨)药物、解热止痛剂如阿司匹林(aspirin)、磺胺类抗生素、抗疟疾药物和某些糖尿病药物,中草药方面则包括黄芩、黄莲、金银花、珍珠粉等可引起溶血,因此G6PD缺乏症患者就医时需要告知病史,以确保医生处方适合的药物。

感染亦诱因之一。若新生儿出生时患有肺炎或细菌感染,再加上本身缺乏G6PD,胆红素就会上升得很高。至于儿童或成人患者,若出现面色苍白、呼吸急促或茶色尿等症状,一定要及时送医,以避免进入急性溶血性贫血状态,导致急性肾功能下降、低血压、休克或危及性命。”


蚕豆症3问:严重须输血或换血

问1:新生儿出现黄疸就意味着患有G6PD缺乏症吗?
答:非。G6PD缺乏症是一种X染色体隐性遗传疾病,是常见的先天性代谢疾病之一。新生儿黄疸并不等同于G6PD缺乏症。10个新生儿中有8至9个都会有黄疸,严重程度不一。首先,正常红血球的寿命约3个月,而新生儿红血球的寿命较短,只有6至8周。出生之后,一些在胎儿时期从母亲获得的红血球已老旧,需要被汰换,因此会被脾脏破坏并释放胆红素。当胆红素堆积,就可导致皮肤变黄,即为黄疸。

其次,胎儿尚在腹中时不需要自主呼吸,所有的营养和氧气都经由脐带输送到体内。自出生的那刹那,他就得“自力更生”,新陈代谢率会增加,然而他们肝与肠胃道代谢胆红素酶的浓度尚不足,因此排出代谢物的过程会比较慢。简单而言就是产量和排出量不成正比,令代谢物如胆红素堆积,造成黄疸较为明显。

当新生儿同时有G6PD缺乏的问题,红血球易破裂会产生更多胆红素,因此他们的黄疸指数会比较高或持续比较久。因此,患有G6PD缺乏症之新生儿的标准照护是留院观察5天。若黄疸指数过高,则需要光疗甚至换血。

问2:如何治疗发病的G6PD缺乏症患者?
答:G6PD缺乏症患者出现溶血现象入院,通常依靠静脉输液以补充水分。这是为了稀释过度破裂的红血球,以便更易于排出体外,避免肾脏血管栓塞,造成肾功能损伤或缺血性休克。若病情严重可能需要输血或换血。若确定溶血是由感染所致,则会给予抗生素。

问3:G6PD缺乏症患者需要补充铁质吗?
答:G6PD缺乏症患者的病因是缺乏G6PD这种酶,红血球数量足够的,只是不够稳定,因此补充铁质是没有效果的。


温馨提醒:文章与广告内提及产品、服务及个案仅供参考,不能作为看诊依据,须以医生的意见为主。

文章来源:
医识力.笔录:杨倩妮.2022.08.06

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