新一代胃酸抑制剂vonoprazan 双治幽门菌糜烂性食道炎

医识力 - 24 September 2019

医句话：

幽门螺旋杆菌是常见的传染病，却受到民众所忽略，其实，国际癌症研究机构（IARC）以及世界卫生组织（WHO）已经把幽门螺旋杆菌列为一级致癌物，与烟草属於同个组别。因此，民众必须关注此传染病，不能视之为只需服用一般成药的胃痛症状。

糜烂性食道炎及幽门螺旋杆菌的治疗需求仍有一段距离。如今，我国引进含有vonoprazan的钾离子竞争性胃酸阻断剂（P-CAB）Vocinti，可通过抑制胃酸分泌，对糜烂性食道炎达到强劲和持续性的疗效。在根治幽门螺旋杆菌方面，它也是一款对抗生素结合治疗有效的辅助治疗，提供病人更佳的治疗选择。

传统治疗现抗药性

“Vonoprazan是一种钾离子竞争性胃酸阻断剂（Potassium-Competitive Acid Blocker，P-CAB），对胃部质子泵的融合力高，可抑制胃酸的分泌。

在一项与消化性溃疡药esomeprazole对比的临床实验显示，vonoprazan不但可以在服用第一剂药后（20毫克），便能急速抑制和减少胃酸的分泌，同时还可发挥连贯和持久的药效。

一直以来幽门螺旋杆菌的标准治疗是质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor，PPI）结合抗生素治疗，但是，这项治疗导致抗生素抗药性出现的情况相当高。

最有效解决这个问题，就是要确保具备充足和强劲的胃酸抑制剂，如vonoprazan可加强配以服用抗生素的药效，像阿莫西林或克拉霉素，并在短期疗程内，有效地提高幽门螺旋杆菌病患的根治率。

抗性菌株不阻新药疗效

临床实验显示，vonoprazan结合抗生素三药治疗比PPIs结合抗生素三药治疗更有效，即使有克拉霉素抗性菌株（clarithromycin resistant strains），vonoprazan同样能够发挥其显著疗效。

在糜烂性食道炎（erosive esophagitis）愈合率方面，vonoprazan用于治疗严重型病人（c或D）疗效比lansoprazole更快更显著。

临床实验指出，接受vonoprazan治疗的病人有31.3%在用药第一天即可缓解‘火烧心’症状。接受lansoprazole治疗的病人有12.5%在用药第一天缓解‘火烧心’症状。

以低剂量作为疾病管理治疗方面，持续vonoprazan治疗的24周内并没有症状复发的情况，由此显示vonoprazan无论在治疗丶根除或管理方面比现有治疗更能满足病人需求。

Vonoprazan不但能高效根治幽门螺旋杆菌，同时也能更快地治愈糜烂性食道炎，以纾解各种不适症状。除此之外，它也解决了传统治疗会出现的夜间胃酸倒流的棘手问题。”

永原章仁教授（Akihito Nagahara）
日本顺天堂大学医学院肠胃科主席
日本顺天堂大学内视镜中心主任

没有胃酸便没有逆流？

“酸相关性疾病（Acid-Related Diseases，ARDs）或称胃酸相关性疾病是胃酸分泌过度而引起一系列的消化道疾病，例如胃食道逆流（GERD）丶消化性溃疡病（PUD），而幽门螺旋杆菌（Helicobacter Pylori，H.Pylori）感染也是其中一种胃酸相关性疾病，并且可以发展成癌症。

几个世纪以前，一名德国医生发表了‘没有胃酸便没有溃疡’的理论曾盛行一时，但是，人们后来再发现‘没有胃酸便没有逆流’的真理。因此，胃酸抑制成为幽门螺旋杆菌感染根除性治疗或上消化道出血的预防性治疗。

胃溃疡是如何形成？当然，胃酸扮演着主要的角色，包括杀死进入胃里的细菌丶帮助消化食物。胃部黏膜有独特防卫机制免受胃酸侵蚀，不过，一旦胃酸突破黏膜防御的话，胃十二指肠粘膜（gastroduodenal mucosa）溃疡就会形成了。

一些因素如吸烟丶非类固醇消炎药直接影响胃黏膜防御，除了增加溃疡的复杂性，也干扰胃酸的稳定性。

胃酸是GERD发病机制的核心，即只存在于胃中的胃酸反复向上反流入食道，造成下食道溃疡，并引起‘火烧心’的症状。

GERD在临床上主要分成糜烂性食道炎和非糜烂性食道逆流疾病（Non Erosive Reflux Disease，NERD）。

NERD的病人虽有GERD的症状如‘火烧心’丶胃酸或食物反流丶经常在深夜发作影响睡眠，但是下食道却没有任何的炎症。

三药治疗根除率跌破80%

根据临床上所见，糜烂性食道炎的病发率有上升趋势，但其实NERD是更常见的GERD，超过半数前来挂诊的症人都有胃酸倒流的症状。

GERD虽然不是亚洲常见疾病，但是，近年的调查发现，亚洲的糜烂性食道炎病发率高达15%，预计6000万人受到影响。

我国和邻近国家的糜烂性食道炎病发率也逐年在上升中，而此病的治疗至今仍无法满足需求，我们迫切需要更好的治疗。

幽门螺旋杆菌可说是一种无所不在的感染，有些人会有症状，有些人则无，令我们感到担扰的是，其中20%至30%的感染者会发生溃疡，而1%感染者会因此患上胃癌。70%至80%的胃癌患者被发现是以前感染幽门螺旋杆菌所致。

幽门螺旋杆菌的标准治疗是结合PPI与两种抗生素（三联疗法，又称三药治疗）为期一周，但是，我们在2010年发现，这项标准结合治疗的根除率已跌至80%以下。我们必须寻找其他治疗选择。”