mRNA开啓疫苗新时代 不直接“种毒”不改变人体DNA

医句话：
面对史无前例的COVID-19，截至目前可看到一丝曙光的就是以火速完成首3试验阶段的COVID-19疫苗，但由于国人对疫苗的“三不”（不了解、不信任及不接受），加上“疫苗接种计划”在登记时出现颇多的行政问题，影响了登记的流程，想要达到全民群体免疫的目标，各造尚需加倍努力，尤其是让国人对疫苗有所信任。

“若论近期最夯的医疗课题，COVID-19疫苗说第二，肯定没有其他敢说第一，COVID-19疫苗的研发过程是近年来最快的一种，这是因为COVID-19肆虐的不只是单一国家或区域，而是全球五大洲皆受波及，因此疫苗的研发过程必须‘卯足洪荒之力’，务求在最短时间内完成本来需时数年才能完成的研发。

此外基于这是一场人道紧急状态，在研发过程也获得各国医疗机关给予方便或加速审核，包括大马国家药剂监管机构（NPRA），但这边厢疫苗的紧急采购及为防疫前线人员加速接种的同时，人民对登记接种似乎并不热衷，截至3月底，已录得的登记接种疫苗尚未能突破1000万，距离80%人口接种疫苗的目标还有待加强。

身为一名在政府诊所的家庭医学科医生，每次当我向患者提及要登记接种疫苗时，反应可分为以下几种：
第一：医生，我不要接种疫苗，你看新闻报道，明明没事的，接种疫苗后就挂了。
第二：医生，我想快点接种疫苗，因为我要出国去探望我的孩子。
第三：医生，我有不同的慢性疾病，如糖尿病、高血压及高胆固醇等，是否可以接种疫苗呢？
第四：医生，我可以选疫苗呢？因为听说某牌子的疫苗比较强，另一种的数据不行哦。
第五：医生，这个疫苗安全的吗？用一年就研发出来的，可不可靠的？
第六：医生，我很怕打针，是否有其他办法呢？
第七：医生，我在怀孕／哺乳，是否可以接种疫苗呢？

虽然以上所提及的这几种情况只是我诊所的一景，但相信放眼全马甚至全世界应该亦如此，因此身为医者有责任让人民理解疫苗的由来、用处及影响，包括厘清人民对今次COVID-19疫苗的不解之处。

谈疫苗先谈4件事
每次在谈及疫苗时，我会先介绍4件事，分别为人体免疫系统、已绝迹的天花传染病、第一位研发出疫苗的英国医生詹纳（Edward Jenner）以及堪称人类第一种疫苗的牛痘接种术。

在1980年之前，天花是造成大部分儿童夭折的原因之一，曾感染天花的患者就算幸存下来，也会有失明、痉挛、残疾或毁容等后遗症，根据统计，仅在1783年至1802年间，英国第三大城市格拉斯哥就有三分之一儿童死于天花。

天花病毒是一种非常复杂的病毒，与此同时另一种发生在牛身上的传染病即牛痘（cowpox）则是它的近亲，但却轻微得多；牛痘病毒会在母牛的乳房部位出现局部溃疡，一旦挤奶女工的皮肤有伤口，病毒就会因接触而传染给人，造成患者的皮肤出现丘疹，并演变成水泡、生脓、发热、淋巴结炎，一般上需3至4周才能痊愈。

1796年，当时詹纳是英国小镇的一名医生，在一次偶然机会下，他听闻挤奶女工感染了牛痘病毒后，就不会再被感染，甚至对天花也终身免疫，于是他就找来了一位女工，先取出她感染的细胞组织，然后在一名男孩手臂划出小伤口让他感染牛痘。

经过一段时间后男孩康复了，于是詹纳医生把天花病毒植入他体内，却发现他没有感染天花病毒，这也是人类历史上首次免疫接种的成功案例，牛痘接种也从那时被视为疫苗接种的意思，这一天是1796年5月14日。

可是尽管已经成功接种了，但并不意味着可获得全部人的认同，因为当时的人们认为种牛痘会长出牛角和牛毛，可是詹纳医生坚持为儿子接种，甚至不惜和妻子闹翻也在所不惜，而随着儿子在接种牛痘后没有感染天花，证实了它的可行性。
在之后的日子中，各国开始进行牛痘的实验，并广泛使用它，在经过近200年的岁月后，世界卫生组织（WHO）于1980年5月8日正式宣布人类战胜了天花，天花的肆虐也终于成为过去。

针对病毒抗原制造抗体
纵观疫苗的发展历史，特别是詹纳医生牛痘接种的典故来看，我们可以理解到疫苗如何发挥作用，首先我们可以把人的免疫系统看为每个人体内的保护神，它一旦发现外来物后，就会借着识别病毒表膜的抗原，针对病毒抗原的结构，制造出抗体（antibody）并标记病毒以及受感染的细胞，从而诱导人体的免疫机制对其进行攻击，这个过程通常需要数天。

而在剿灭‘敌人’后，这个经验就会被储存，下回相同病毒再出现，在它还没繁殖或还未发挥破坏时，免疫系统就会二话不说就把它解决，这就是免疫系统与病毒对战的套路，也是疫苗的作用。

第四期：5至10年观察期

在理解了疫苗历史及它操作原理后，就必须深入了解疫苗的研发过程，以及截至目前疫苗的种类，包括近期常被提及的mRNA疫苗。

疫苗的研发有不同的阶段，分别动物实验（preclincal）、用在人体的第一至第三期（phase1-3），接受实验的人数从一开始的20至80人（第一期），到100至300人（第二期）再增加至1000至3000人（第三期），除了人数的增加之外，研究人员在期间不断收集相关数据，并追踪疫苗在人体发挥的作用。

到目前为止，所有COVID-19疫苗都已经完成第三期的研究，换言之所有COVID-19疫苗都可用在紧急状况下（比如疫情肆虐的现在）。

在疫苗的研发过程中尚有所谓的长期观察，即用在人体的第四期（phase 4），而这也是引起很多人质疑为何在疫苗尚未完成这第四期，就‘匆匆’推出呢？其实这是一个误解，因为第四期是一个长达5年至10年的观察期，即一个人接种疫苗后5年至10年的反应，而这些反应就是研发人员必须收集的反馈，当一个疫苗经过了这四期阶段，即可视之为完整的科研报告。

截至目前，全球共有5种COVID-19疫苗，但仅有3种获得大马国家药剂监管机构批准紧急使用，分别是辉瑞（Pfizer）、科兴（Sinovac）和阿斯利康（AstraZeneca），而辉瑞疫苗所用的技术就是mRNA。

4机制抗病毒 mRNA最巧妙
截至目前，疫苗可分为4种机制，而从去年研发至今的COVID-19疫苗也包括了这4种机制，分别为之前提及的mRNA疫苗、灭活疫苗（attenuated whole virus）、蛋白次单元疫苗（protein subunit）及病毒载体疫苗（viral vector）。

mRNA疫苗是一种新技术，它的出现也开启了疫苗新时代，它设计很巧妙，皆因它复制了可产生S蛋白的基因组，这个mRNA就好比是个信使（messenger），进入人体后会让人体产生棘突（S）蛋白。

而免疫系统认出了这个S蛋白并产生抗体，一旦感染了COVID-19病毒，免疫系统就会马上识别并消灭它，我常用武侠小说中的比喻来解释，那就是有人获得了对手研发毒药的秘方，随后根据秘方配制出对应的解药，只要对手向他放毒，他立即可用解药来救自己。

这设计的研发其实有赖于基因技术的进步，由于中国在疫情爆发初期就公布了COVID-19病毒的基因序列，因此大大缩短了疫苗的生产周期。

腺病毒载体效果降
至于灭活疫苗为最传统的经典技术路线，它的做法是在人体外培养COVID-19病毒，然后将它灭活，使到它不具备毒性，注射到人体以刺激产生抗体，从而使到免疫细胞记住病毒的模样。而蛋白次单元疫苗则是取病毒里的一段蛋白质，在对应COVID-19病毒这段蛋白质就是S蛋白，这个S蛋白是COVID-19病毒的武器，而蛋白次单元疫苗就是把这段S蛋白植入人体产生抗体。

最后是病毒载体疫苗，它是用经过改造后无害的腺病毒（adenovirus）作为载体，装入COVID-19病毒的S蛋白基因，制成腺病毒载体疫苗，刺激人体产生抗体，但值得注意的是，除了mRNA疫苗之外，其他3种疫苗有其优点，亦有其缺点，以病毒载体疫苗为例，由于大部分人已经感染过腺病毒，免疫系统在它尚未发挥作用已经把它给解决了，以致它的效果大大被降低。

但必须注意的是，要达致群体免疫目标，着重点并非放在接种哪一款疫苗，或者说看哪一款疫苗的效果比较‘厉害’，而是要与时间赛跑，在最短时间内完成越多人接种，而在全球疫苗供不应求的情况下，越快接种疫苗在人与人之间建立起免疫防护墙，让病毒没有宿主，无处遁形，以遏止病毒继续传播。”

COVID-19疫苗1问：mRNA“成事”后即离开

问：mRNA疫苗会否改变脱氧核醣核酸（DNA）？
答：mRNA疫苗包含信使核醣核酸，后者基本就是一段包含指令的材料。在被注射到体内后，这段材料会与细胞融合，但它永远不会进入细胞核，即所有DNA在细胞内的存在之处。mRNA会指示细胞生成棘突蛋白，而这些棘突蛋白与存在于导致人们患上COVID-19病毒表面的棘突蛋白相似。当细胞表面有这些棘突蛋白后，身体会将它识别为外来物质，开始作出免疫反应，包括产生针对该棘突蛋白的抗体。身体在生成了棘突蛋白后，会销毁这段mRNA，不会将它留在体内。它不会与任何遗传密码有混合，也不会进入DNA，因此不会伤害或改变DNA。

简单而言就等于信使送信只是送到你家的信箱，并没有踏足你家半步，因此是不会影响一个人的DNA。

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