癌症免疫治疗之免疫检查点抑制剂

医识力 - 27 March 2019

癌症免疫治疗泛指任何运用与调控自身免疫系统，以达到治疗癌症的抗癌疗法，其中又可分成细胞介素、体液性免疫治疗、癌症疫苗、免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitor）、细胞疗法等。在目前临床治疗中，免疫检查点抑制剂是近几年来运用最广泛的免疫治疗方式。

在正常的情况下，身体的免疫细胞会与抗原呈现细胞表面的抗原结合，达到辨识敌我的过程。而这样的过程，还需要正向讯息分子的调控，以及负向讯息分子的抑制以防止免疫系统过度活化；就好比驾驶一台汽车，需要插入正确的钥匙、踩油门及适时的煞车，任何一步骤错误都会导致免疫系统失调。近来的研究发现，癌细胞本身会过度表现PD-L1，并且躲避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂阻断这些“免疫煞车器”、重新活化免疫系统、毒杀癌细胞。

目前已投入临床治疗的药物有Yervoy（Ipilimumab）、Opdivo（Nivolumab）、Keytruda（Pembrolizumab）、Tecentriq（Atezolizumab）、Imfinzi（Durvalumab）和Bavencio（Avelumab），临床适应症涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、何杰金氏淋巴瘤、头颈部鳞状上皮癌、肝细胞癌等。此外，免疫检查点抑制剂搭配其他免疫治疗药物、传统化学治疗药物或放射线治疗可能更好，但相对的副作用也较多。

免疫检查点抑制剂KEYTRUDA与免疫系统之关系：T细胞（T-cell）、抗原呈现细胞（antigen-presenting cell）、T细胞受体（T-cell receptor）、PD-L1、PD-L2。（图片来源：默克药厂KEYTRUDA®药物机转介绍）

临床效用与不良反应

基于多个临床试验结果，Ipilimumab、Nivolumab、Pembrolizumab已被列为晚期黑色素癌的第一线治疗。高龄91岁的前美国总统卡特（Jimmy Carter），罹患黑色素癌转移到脑部，经过了放射线和吉舒达药物治疗，4个月后脑部的肿瘤竟然全都消失。目前全球仍有超过一千个免疫检查点抑制剂相关研究正在进行，免疫治疗的更多临床用途，仍是未来几年内的研究热门方向。

免疫检查点抑制剂同时会活化免疫反应，可能导致免疫过度活化，轻微的反应如皮肤红疹、腹泻、内分泌功能失调，但严重的如肺炎、肠炎、肝炎等，甚至可能致命，因此绝不可轻视。本院投入癌症免疫治疗多年，并于2016年正式成立免疫肿瘤学卓越中心，建立完整的跨领域团队，一同为患者的治疗安全把关。