【减肥针，躺着瘦？系列4之2】二甲双胍 GLP-1类似物 SGLT-2抑制剂 铁三角组合 降糖减肥护心肾

医句话：

从网红及名人的角度，如今正夯的“减肥针”或“控糖针”无疑是划时代的减肥神器，但从医生角度来看，这类GLP-1类似物的实用性除了体现在控制血糖及减重两大重要功效之余，亦有保护心脏及肾脏的效果，也因此若无须考虑药物费用的话，对糖尿病患而言，GLP-1类似物可持续使用且能带来极大辅益。
 

“GLP-1类似物（GLP-1 analogue）是通过人工合成的，它具有类似自然GLP-1（人体肠道内分泌的一种荷尔蒙）的生理效应，但有更长的半衰期，因此可以更持久地发挥治疗效果，包括促进胰岛素的分泌，减缓胃排空速度，降低葡萄糖生成，意味着它不仅可控糖，亦可通过抑制食欲来进行健康减重。

3大功效列一线药物

近期的研究发现，GLP-1类似物在保护心脏有3大功效，包括代谢控制（metabolic control）、减少动脉血栓（arterial thrombosis）形成以及降低发炎（inflammation）机制；正因为有这3大功效，所以当医生在诊断患者（有糖尿病及严重肥胖）时，GLP-1类似物已属于一线药物之一。

所谓代谢控制指的是身体对于代谢过程的调节和控制。代谢是一系列生化过程，包括能量产生、物质转换和合成，以及废物的排泄。这些过程是维持生命所必需的，而代谢控制则确保这些过程在身体中平衡运作。研究发现，当患者在使用GLP-1类似物后，除了血糖受控及体重下降，血压亦会降低，有者更在疗程后血压降4毫米汞柱（mmHg），这是非常显著的改善。

此外，研究也发现，GLP-1类似物可减少动脉血栓的形成，相等于清除血管，减少阻塞的可能性；最后GLP-1类似物也可抑制身体发炎机制，减少血管发炎的可能性。

SGLT-2抑制剂 从尿排出葡萄糖

以马大医药中心（UMMC）为例，糖尿病的一线药物仍以二甲双胍（metformin）为主，但若患者曾有中风或其他心血管疾病的病史，根据最新第六版《二型糖尿病管理临床实践指南》，医生可在诊断后除了可开二甲双胍，也会加入GLP-1类似物，甚至若察觉患者可能已出现肾功能下跌，SGLT-2抑制剂也可加入药物清单中，目的是要达到预防肾功能下跌的伤害。

二甲双胍的主要作用是降低肝脏释放的葡萄糖，增加肌肉细胞对葡萄糖的敏感性，从而降低血糖水平。此外，它还可以减少肠道对葡萄糖的吸收。这些效应有助于改善身体对胰岛素的敏感性，从而促进血糖的正常利用。

至于SGLT-2抑制剂则是用于治疗二型糖尿病的药物，全名为钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（Sodium-Glucose Co-Transporter 2 Inhibitors）。主要通过抑制肾脏中的SGLT-2蛋白，减少肾小管对葡萄糖的重新吸收，从而促使多余的葡萄糖通过尿液排出，有助于降低血糖水平。它的作用机制与传统的口服降糖药物不同，主要通过影响肾脏的糖尿过程，而不是通过增加胰岛素的分泌或改善细胞对胰岛素的敏感性。
未有彷制药 药价缺货成挑战

在不考虑药物价格的大前提下，二甲双胍加GLP-1类似物及SGLT-2抑制剂无疑是对严重糖尿病患的合理组合，理由是不同药物各司其职，比如SGLT-2抑制剂可降低心脏前负荷及减轻心室壁张力，通过降低血压来减轻心脏的工作负担，至于GLP-1类似物则可以起到减少动脉血栓形成的功效，所以当患者的情况有所改善后，比如糖化血色素（HbA1c）指数已稳定，那减药的首选往往是二甲双胍，而GLP-1类似物及SGLT-2抑制剂则会被保留。

受限于药物专利权，GLP-1类似物及SGLT-2抑制剂仍未有仿制药（generic drugs），除了价格之外，GLP-1类似物所面对的另一挑战就是经常缺货，理由是货源不足。值得注意的是，如今研发的新型药物如GLP-1类似物及SGLT-2抑制剂等已甚少出现药物相互作用（drug interaction）问题，这也让医生在开药时可以更放心，患者在用药时也更方便。

作呕便秘肠胃不适等副作用

GLP-1类似物是否有哪些副作用呢？从临床来看，GLP-1类似物的药物作用机制（Mechanism of Action，MOA）是抑制大脑的食欲，且减缓胃部排空等，因此一般上可能出现的副作用以肠胃有关，比如作呕、便秘及肠胃不适等。在我所接触的病例中，通常在4周至8周症状即可缓解，也无须进院。

另一个可能性就是对于肥胖男女而言，在亲身体会到GLP-1类似物在控糖及减重所带来的显著效果后，些许的肠胃不适，根本不值得一提，毕竟他们在这之前可能已经尝试了很多不同方法来减重，但却徒劳无功，而GLP-1类似物的到来却捎来明显改变。

半年内降不到5%须停药

根据现有的研究数据，若患者遵循药物指引，在6个月内实现5%至10%的体重下降是合理的，甚至有者可达到15%。但若是在6个月内无法达到5%体重下降，也意味患者不适合GLP-1类似物，须即时停药。毕竟在人体实验阶段，确实有患者无法达标。

与此同时，患者在使用GLP-1类似物期间亦必须在生活作息做出改变，包括控制饮食及维持运动，所达致的效果将会更理想。

停药后须自律减反弹

假如在6个月后停止使用GLP-1类似物是否会出现体重反弹呢？根据外国的研究，可能会出现些许的反弹，但若是患者仍可以持续维持在用药期间的自律生活，包括控制饮食及运动，那有望减少反弹几率，这也是我常对患者所说的，那就是必须要接受出现反弹的可能性。

须注意的是，GLP-1类似物不仅是控糖及减重，它的保护心脏功效也不可忽视，包括让‘好’荷尔蒙分泌等，因此停GLP-1类似物除了须考虑到体重反弹，也须把心血管少了一重保护纳入考量中，因此不建议患者自行停药，务必要咨询主治医生。

在决定是否要停药时，医生首先会把患者是否有心血管疾病及肾病等因素纳入考虑，以免增加不必要的风险，当然亦会清楚告知患者停药后会有哪些风险须注意。

想护心 可持续使用

之前我曾有一位患者通过GLP-1类似物成功把血糖及体重降下来，在6个月内体重降下8%，可是却在之后恢复往日的不健康作息，结果导致前功尽弃，实属可惜。

那GLP-1类似物的使用是否有期限呢？截至目前仍没有研究数据告知可用多久，但若是从保护心血管等方面来看，持续的使用是可行的。

甲状腺癌洗肾怀孕等忌用

尽管GLP-1类似物属于相当安全的药物，但在使用前仍必须步步为营，包括验血、验尿及检查视网膜等一系列体检，同时目前的药物标签上也列明并非每一种GLP-1类似物皆可获准使用在减重，这点须特别注意。

在复诊方面，一般上在开始时只需前3个月须复诊，之后即可维持每6个月复诊一次即可，但对于比较特殊的病例，尤其是比较严重副作用如作呕或便秘的患者，亦可在一个月后复诊，同时医生也可进一步观察患者的情况，包括减少或调整其他药物等，同时也观察患者在使用GLP-1类似物是否有效等。

至于哪些人不可用GLP-1类似物呢？根据药物标签上列明，有甲状腺癌的患者不可使用。值得注意的是，尽管在动物实验中有提及GLP-1类似物有略增患癌风险，但截至目前人体实验及临床上并没有出现这样的趋势，而且亦有新数据显示，这类风险有在降低，只是尚需进一步核实，因此仍须更多地观察。

除了甲状腺癌患者之外，正经历透析（洗肾）的患者、孕妇及哺乳妈妈也不被允许使用GLP-1类似物。而事实上在考虑到GLP-1类似物所带来的辅益，曾有心血管疾病的患者更需要用上它。目前在政府医院包括教学医院可以开GLP-1类似物，除了内分泌科医生之外，就只有肾脏科及心脏科医生可以开药。

不想打针可口服惟限制多

值得注意的是，不管是用于控糖或减重的GLP-1类似物皆是采取注射方式，不过厂商也考虑到对针孔恐惧的患者，因此推出口服的GLP-1类似物，其核心成分是索马鲁肽（semaglutide），对象为糖尿病患，共分为3毫克（mg）、7毫克及14毫克。它的价格与效果与注射没差，不过在服用时有较多的限制。

首先它必须要在清晨空腹服用，而且最少要半小时，但2小时会达到更好的吸收效果；每次服药时只能喝最多120毫升的水量，之后就不能再喝水或进食。尽管在使用上会比较麻烦，但考虑到无须针刺，相信患者亦可更容易接受。

减肥针4忠告

其实GLP-1类似物并非减重的一线治疗。在马大医药中心，若患者的身体质量指数（BMI）超过30，通常会先开启6个月的非药物体重管理方式，也就是在饮食和运动上做出调整，看是否能达到降低5%体重的目标。倘若在6个月后仍无法达标的话，才会考虑药物的介入，比如GLP-1类似物。

身为一名内分泌科医生，我必须提出4点忠告：
1）勿在互联网向不明人士购药
目前GLP-1类似物没有彷制药，它需要有医生处方才能买药，因此最好是在医院或受承认的药剂行购买，而且GLP-1类似物不可暴晒，在使用前必须放在冰箱，假如通过网购，不仅可能买到假药，甚至也会在运输过程中被破坏。

2）按患者所需才开药
医生必须在了解患者的整体健康状况后，厘清患者究竟是因血糖缘故，抑或是因体重而出现健康问题，之后才决定是否开药。

3）须有医生全程监督
毕竟它仍属于新型药物，而且牵涉到患者的健康状况，包括不同慢性疾病的用药等，尤其是糖尿病的管理及药物使用必须非常谨慎，所以医生的监督是必须的。

4）患者的自律
不要妄想只靠药物就可以在短时间内减重，少吃多动仍是减重的关键词，所以患者仍必须在饮食方面管理好，并且维持足够的运动量。

减重后亦减慢性病用药

总而言之，GLP-1类似物好比是想要减肥的男女在展开旅程前的’推动力‘。曾有患者在减肥阶段使用GLP-1类似物后看到明显效果，增加接下来的信心，同时也愿意在饮食上做出调整，并且加强运动量，让减重效果更好。

在我所接触的患者中，曾有人在6个月内完成了减重15%的目标，最后也获医生允许可减少其他慢性疾病的药物，不得不说GLP-1类似物确实为糖尿病患带来了不一样的曙光。”

**温馨提醒：文章与广告内提及产品、服务及个案仅供参考，不能作为看诊依据，须以医生的意见为主。