林韵璇／胚胎植入前基因检测终结遗传病噩梦

林芷桑 Lim Chee Suan - 9 March 2024

问：医识力团队，你们好。想请问一些试管婴儿的详情：
Q1：现代助孕技术已经可以做到避免怀上缺陷或遗传疾病的胎儿，可以详细说明如何避免吗？有哪些无法避免？
Q2：即然可以做到避免缺陷婴儿，可是有些医院却表示不能决定宝宝性别？是什么原因呢？
希望医生可以解答，谢谢。

医生解答：

非整倍体受孕是高龄女性着床和妊娠失败的主要原因。解决与年龄相关的生育能力下降的最佳方法之一是通过植入前基因检测。植入前基因检测（PGT）是一种用于在怀孕前识别通过体外受精（IVF）产生的胚胎中染色体遗传异常的技术。植入前基因检测是一个总称，是指在植入或怀孕前对胚胎进行评估。

目前，存在3种不同类型的PGT：
（1）PGT-A，指的是筛选胚胎非整倍体的技术。
（2）PGT-M，特指遗传父母之一或双方已知遗传异常，并对胚胎进行测试以确定是否也携带遗传异常。
（3）PGT-SR，涉及专门筛选染色体的结构重排，例如平衡易位。

羊膜穿刺替代方案

由于只有未受影响的胚胎才会被转移到子宫进行植入，因此PGT是唯一可用于在怀孕前筛查胚胎的方法，并且为当前的受孕后诊断程序（即羊膜穿刺术或绒毛膜绒毛取样）提供了替代方案，因为后者经常迫使孕父母做出艰难的决定，决定是否需要终止怀孕。目前，PGT是避免孩子在植入前患有遗传性疾病的高风险的唯一选择。它是预防遗传性疾病最有利的方式，从而避免因产前诊断而终止妊娠的困境。

PGT-A可以更好地选择胚胎，从而提高单胚胎移植的着床率并降低流产率。单胚胎移植可以减少多胎妊娠、早产或低出生体重儿等妊娠并发症，因为一次仅移植一个胚胎。

胚胎培养、囊胚活检技术、24染色体非整倍体筛查平台的进步以及新测序平台（例如次世代定序）基因组复盖率的提高，使得所有接受体外受精的患者都可以安全且容易地接受PGT。现代IVF方法包括囊胚培养和活检，然后进行PGT和单胚胎移植。

1968年，Edwards和Gardner成功地对兔子胚胎进行了首次已知的胚胎活检。对于人类，PGT于20世纪80年代中期在英国开发出来，作为当前产前诊断的替代方法。最初，PGT的范围围绕着性别确定作为避免X连锁疾病的间接方式。1989年，Handyside及其同事在伦敦报告了第一个在接受X连锁疾病PGT治疗后出生的未受影响的孩子。

近年来，植入前非整倍体基因检测（PGT-A）（以前称为植入前基因筛查或PGS）的使用逐渐广泛，目前美国约40% 的体外受精（IVF）疗程都包括了这项测验。

这项技术多年来不断发展，现在主要通过对囊胚滋养外胚层细胞进行活检，并使用次世代定序（NGS）和比较基因组杂交（CGH）等技术进行分析，以测试非整倍性，而PGT-M目前可用于大多数已知的基因突变。

当夫妇冒着将已知的遗传异常遗传给孩子的风险时，建议进行植入前基因检测。只有健康和正常的胚胎才会被移植到母亲的子宫中，从而减少侵入性产前诊断、晚期终止妊娠或患有严重遗传疾病的孩子的出生。

PGT的主要对象包括：
（1）常染色体隐性遗传病携带者（对于常染色体隐性遗传病携带者，胚胎受影响的风险为25%）
（2）常染色体显性遗传疾病携带者（对于常染色体显性遗传疾病携带者，胚胎受影响的风险为50%）
（3）有X连锁疾病家族史的夫妇（有X连锁疾病家族史的夫妇有25%的风险拥有受影响的胚胎；如果刚好是两个男性胚胎，其中一个会受影响，得病率是50%）
（4）患有染色体易位的夫妇，这可能会导致着床失败、反复流产或后代的精神或身体有问题。

多数国家禁止性别筛选

由于其中的PGT-A可以确定胚胎的性别，因此许多夫妇出于文化、社会、种族、心理和其他原因要求进行植入前基因检测以实现家庭平衡或性别选择。
使用PGT-A进行性别选择和家庭平衡与疾病无关，存在严重的争议性，目前全球多数国家法律都一概禁止性别筛选。原因是这种做法是支持性别歧视、对女性的长期压迫、扩大对后代非必要特征（生命不需要的特征）的控制的伦理，以及在权衡患者的医疗和经济负担时，性别选择并不是必须性的。这个课题涵盖了个人、宗教、伦理和道德规范，不是一言两语就可以达成结论的课题。