中风后按时服药仍復发  或基因变异 影响药效

医句话：

医生一般都会使用氯吡格雷作为中风患者的预后药物，但现在英国的一项研究指出，CYP2C19*2基因的变异者在使用这药物后并没有达到预期的效果，因此，我们有需要了解自己的基因，以根据个体的基因变异来制定药物治疗方案，即以最大程度地提高治疗效果，并降低不良反应的发生率，这也强调个体化医疗的重要性。

“中风通常分为两种主要类型，即缺血性中风和出血性中风。缺血性中风（ischemic stroke）占约中风病例的80%至85%。缺血性中风是由于血管阻塞导致脑部血液供应不足而发生的。最常见的血管阻塞形式是脑动脉血栓形成或栓塞，通常与动脉粥样硬化有关。

出血性中风（hemorrhagic stroke）则占约中风病例的15%至20%。出血性中风是由于血管破裂导致脑内出血而发生的。最常见的出血形式是脑出血（intracerebral hemorrhage）和蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage），通常与高血压或血管畸形等有关。

除了缺血性和出血性中风，还有一些少见的中风类型，包括：
●短暂性脑缺血发作（Transient Ischemic Attack，TIA）：俗称小中风，是一种短暂性的脑部血液供应中断，通常持续几分钟到几小时。虽然症状是暂时的，但它是中风的早期警示信号，需要及时评估和干预。

●非动脉性中风：少数情况下，中风可能由其他血管异常（如静脉窦血栓形成）或心脏问题（如心房颤动导致的血栓）引起。

国内35至39岁中风增幅最大

2019年，因中风导致的发病病例为4万7911例，死亡有1万9928例，流行病例有44万3995例，伤残调整生命年（Disability Adjusted Life Year，DALYs）有51万2726例。自2006年以来连续进行马来西亚国家健康和病发率调查显示，糖尿病、高血脂症及肥胖等危险因素的患病率持续上升，这些危险因素导致65岁以下人群中风发病率增加，其中35至39岁年龄层的中风发病率增幅最大，男性占53.3%，女性则占50.4%。

南亚、东亚和东南亚8个国家中风复发情况：
●30天内复发率约有2.7%的患者
●90天内复发率约有3.9%至16.1%的患者
●第一年中风复发率为2.2%至25.4%.
●两年内的复发率为12.9%的患者

抗血小板药物防复发

医疗措施可预防中风的复发，其中包括使用抗血小板药物或抗凝血药物、控制血压、控制血脂水平、糖尿病管理、生活方式干预及针对基因风险因素的个体化治疗。

抗血小板药物如阿司匹林、氯吡格雷（clopidogrel）等常用于预防中风复发。通过抑制血小板聚集和凝集，降低血栓形成风险。对于一些特定中风类型，如心房颤动相关中风，抗凝血药物如华法林（warfarin）、达比加群酮等可能会被使用。这些药物可以减少血栓形成的风险。

CYP2C19基因变异影响药效

其实，基因与中风之间存在一定的关联，其中CYP2C19基因的变异与中风的风险增加有关。

CYP2C19是编码某一种酶的基因，该酶参与身体对许多药物的代谢过程。CYP2C19基因的变异可以导致酶的活性发生改变，从而影响药物的代谢速度和效果。具体来说，CYP2C19的一种常见变异型称为CYP2C19*2，它会导致酶的功能减弱。

研究表明，携带CYP2C19*2变异的个体在接受某些药物治疗时，特别是抗血小板药物如氯吡格雷时，对药物的代谢能力较弱。这可能会导致抗血小板药物的疗效降低，增加中风的风险。

发现变异需调整药物

因此，如果一个人携带CYP2C19*2变异，并且正在接受抗血小板治疗以预防中风，那么他们可能需要调整药物剂量或选择其他药物来降低中风的风险。这强调了个体化医疗的重要性，即根据个体的基因变异来制定药物治疗方案，以最大程度地提高治疗效果，并降低不良反应的发生率。

这些医疗措施往往需要由医疗专业人员进行综合评估和指导，并根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。及早识别并积极管理中风的危险因素，以及遵循医生的建议和治疗计划，可以帮助减少中风的复发风险。

用于缺血性心脑病预后

氯吡格雷是口服抗血小板药物，主要用于缺血性心脑血管疾病及冠状动脉支架植入术后的预后，其副作用包括增加出血风险、胃肠道不适、过敏反应、头痛、疲劳、腹泻乏力等不适症状。

当患者口服氯吡格雷后，药物会通过消化道进入胃和小肠。在胃酸的作用下，氯吡格雷会迅速分解成活性代谢物。该活性代谢物称为二氯乙酰氯吡格雷（2-oxo-clopidogrel），它是氯吡格雷的主要药理活性成分。

二氯乙酰氯吡格雷会被吸收到血液中，进入循环系统。它通过肝脏进行进一步代谢，转化为最终的活性代谢物。这个代谢过程涉及多个酶系统，其中包括CYP450酶，特别是CYP2C19和CYP3A4酶。最终形成活性代谢物通过血液循环作用于血小板，抑制血小板聚集和血栓形成的过程。

影响药物代谢酶活性

需要注意的是，个体对氯吡格雷的代谢和药效可能会受到基因变异的影响，特别是CYP2C19基因的变异，可能会影响药物代谢酶的活性，从而影响氯吡格雷的代谢速度和疗效，因此，在患者使用氯吡格雷之前，医生可能会考虑进行基因检测，以了解患者的CYP2C19基因变异状态，从而优化药物剂量或选择其他抗血小板药物。这有助于确保药物的有效性和安全性。

氯吡格雷对于CYP2C19功能丧失等位基因携带者或CYP2C19基因变异的中风二级预防效果较差，该等位基因存在于25%的白人患者和60%的亚洲患者中。

临床案例：再中风揭基因变异药效低

一位60岁的男性患者，在几个月前曾经发生缺血性中风，当时主要表现为右侧肢体无力和言语困难。患者接受了一段时间的康复治疗并采取了一些预防性措施，比如抗血小板药物如阿司匹林和氯吡格雷。然而，最近患者再次出现了类似的症状，包括右侧肢体无力和言语困难。

他被紧急送往医院进行进一步评估。为了更好地了解患者的中风复发风险和个体化治疗选择，医生决定进行药物基因组学分析，发现他是携带CYP2C19*2变异者。这些基因变异者对氯吡格雷的代谢能力较弱，导致抗血小板药物的疗效降低，增加中风复发的风险。这一次，医生决定换成另一个抗血小板药物替格瑞洛（ticagrelor）。

 

 

NICE：用氯吡格雷前 宜做基因检测

今年5月19日，英国国家卫生及临床优化研究所（NICE）发布的新指南草案建议，临床医生在考虑使用氯吡格雷药物治疗前，为患者提供基于实验室的基因型检测或药物基因组学（pharmacogenomics）检测。如果无法进行实验室检测（预计每次检测费用约为139英镑，大约为830令吉），NICE表示可以使用Cube检测（每次检测费用为197英镑，大约1170令吉）。

英国每年约有10万例中风，其中约4万3000例为复发性中风。据估计，32%英国人至少拥有一种突出显示的CYP2C19 基因变异。有证据表明，与不携带这些变异的人相比，服用氯吡格雷的人再次中风的风险增加约46%。如果测试发现他们有一种CYP2C19基因变异，那么将接受另一种药物治疗，这将更有效地预防血栓的发生。

药物不良反应增中风风险

药物基因组学是研究基因对药物代谢、反应和效果的影响的学科。它探索了个体基因变异对药物响应的差异，从而帮助医生实现个体化医疗，确保药物治疗的安全性和有效性。以下是药物基因组学与中风之间的关系：

1. 药物代谢酶基因和中风：一些药物在体内需要通过代谢酶来进行代谢和消除。基因编码这些代谢酶的变异可以影响药物的代谢速度，从而影响药物的疗效和副作用。对于中风患者来说，这一点尤为重要，因为他们通常需要接受长期的药物治疗，如抗血小板药物。例如，CYP2C19基因的变异会影响氯吡格雷等抗血小板药物的代谢，进而影响治疗效果和中风复发的风险。

2）药物受体基因和中风：药物通过与特定受体结合来发挥作用。基因编码这些受体的变异可能会导致对药物的反应性差异。例如，华法林是一种抗凝血药物，其作用通过与维生素K受体结合来阻断凝血过程。VKORC1和CYP2C9是影响华法林反应的关键基因，它们的变异与华法林的剂量反应性和凝血控制相关，从而影响中风患者的治疗效果和安全性。

3）药物不良反应和中风：某些基因变异与药物不良反应的风险增加有关，而这些不良反应可能增加中风的发生风险。例如，HMGCR基因的变异与他汀类药物（用于降低胆固醇）相关的肌肉损伤风险增加有关，而肌肉损伤可能导致中风的风险增加。

药物基因组学的研究和应用可帮助医生根据患者的基因变异，选择最适合药物剂量、药物组合或个体化治疗方案，以提高药物治疗的效果，并降低不良反应和中风的风险。然而，药物基因组学只是中风发病和治疗的其中的一个选项，综合评估和医疗专业人员的指导仍然是关键。      

FDA及EMA认可重要性

美国食品及药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）都认同药物基因组学的重要性和潜在应用。

FDA和EMA的认可对药物基因组学的重要性和应用潜力表明，这一领域在药物研发和临床实践中具有广阔的前景。这种认可为促进个体化医疗和优化药物治疗提供了支持和指导。然而，尽管认可，具体的药物基因组学应用可能会因药物类型、基因变异与药物之间的关系以及临床实践的现实限制而有所不同，因此，准确的指导和决策仍需要依赖医疗专业人员的判断和评估。

不仅如此，欧洲各国家开始普遍地使用药物基因组学于指导个体化药物治疗，以促进药物基因组学在临床实践中应用，其中包括荷兰药物遗传学工作组（Dutch Pharmacogenetics Working Group，DPWG）、荷兰皇家药学促进协会–药物遗传学工作组（Royal Dutch Association for the Advancement of Pharmacy–Pharmacogenetics Working Group，KNMP-PWG）及瑞士药物基因组学和个性化治疗学会（Swiss Society of Pharmacogenomics and Personalized Therapy，SSPT）。

应综合考虑多个指南

此外，其他国家和地区的专业组织和学术机构也在制定药物基因组学指南，以满足当地医疗实践的需求。这些指南往往基于最新的科学研究和临床证据，并提供有关特定药物和基因变异的治疗建议。

需要注意的是，这些指南可能会随着新的研究和数据的出现而更新和修订。在实际临床实践中，医生和医疗专业人员应综合考虑多个指南、研究和专业判断，以制定最适合患者的个体化治疗方案。”

**温馨提醒：文章与广告内提及产品、服务及个案仅供参考，不能作为看诊依据，须以医生的意见为主。