林韵璇／PGT-A提高活产率流产率从39%狂跌至2.7%

林芷桑 Lim Chee Suan - 9 March 2024

问：我和丈夫今年38岁，准备进行试管婴治疗，医生建议我进行胚胎着床前染色体筛检（PGT）检查。
Q1: 请问PGT能够检验哪些疾病风险？
Q2: PGT有哪些限制？

医生解答：

植入前基因检测（PGT）是一种用于在怀孕前识别通过体外受精（IVF）产生的胚胎中染色体遗传异常的技术。

IVF期间对胚胎进行3种不同类型的测试有单基因/单基因疾病的植入前遗传学检测（PGT-M）、染色体结构重排的植入前遗传学检测（PGT-SR）和非整倍性的植入前遗传学检测（PGT-A）。医生应针对3类主要疾病提供PGT，即性相关疾病。单基因缺陷，以及染色体疾病。

（1）PGT-A

大多数早期妊娠流产可归因于非整倍体。利用PGT-A筛选胚胎侯将染色体正常的胚胎移植到子宫中，因此妊娠早期和中期流产的风险显著降低。PGT-A作为通用筛查测试的价值尚未确定，而且还有多方面的争议性，尤其是在年龄少于35岁以下的准孕妇，这种测验并没有显示任何的帮助，有些临床试验甚至显示弊多于利。因此，目前没有足够的证据推荐PGT-A适用于所有不孕患者。

PGT-A的主要对象如下：
（1）高龄产妇
（2）有反复流产史的夫妇
（3）多次试管婴儿失败的夫妇
（4）男性伴侣患有严重男性因素不育症

由于非整倍体胚胎的比例很高，这些患者群体面临IVF失败的风险。PGT-A被认为可以通过选择具有更高植入机会的染色体正常胚胎来降低这种风险。

（2）PGT-M

单基因/单基因疾病的植入前基因检测用于识别单基因缺陷，例如囊性纤维化、I型神经纤维瘤病、泰-萨克斯病、镰状细胞性贫血和亨廷顿病。在此类疾病中，可以通过分子技术使用聚合酶链式反应（PCR）扩增单个胚胎细胞的DNA来检测异常。

尽管人类在这项领域已经取得了突破性的进展，但一些单基因缺陷，例如囊性纤维化，具有多种已知的突变，导致在测验这种单基因缺陷面临巨大的挑战性。在囊性纤维化的病患中，已知突变的数量不断产生突变，除了需要对已知突变的不同组合进行不同的测试，还要考虑大多数罕见突变，而这些罕见突变都没有常规检测，因此没有任何囊性纤维化临床表现的父母仍然可能是携带者。这使得携带罕见突变基因的父母被检测为阴性，但仍然有能力传递突变的囊性纤维化基因。

可识别BRCA-1等基因突变

PGT-M还可以识别BRCA-1等基因突变，这种突变不会导致特定疾病，但会增加一系列疾病的风险。

PGT-M也可以检测与性别相关的遗传疾病。X连锁疾病通过携带者的母亲传给孩子。它们由异常的X染色体遗传，并在儿子身上表现出来，而儿子并没有从父亲那里继承正常的X染色体。由于X染色体通过母亲传递给后代/胚胎，因此受影响的父亲有不受影响的儿子。尽管如此，如果母亲健康，他们的女儿有50%的风险成为携带者。性连锁隐性遗传疾病包括血友病、脆性X综合征、大多数神经肌肉营养不良症（目前已知超过900种神经肌肉营养不良症）以及数百种其他疾病。与性别相关的显性疾病包括Rett综合征、色素失禁、假性副甲状腺机能减退症和维生素D抵抗性佝偻病。

当病情严重且没有安全、有效的干预措施时，用于成人发病的PGT-M在伦理上是合理的。有证据表明，PGT-M是一种低风险手术，但PGT-M的使用涉及许多科学、心理和社会问题。考虑PGT-M的患者应务必会见经验丰富的遗传学咨询师。

（3）PGT-SR

染色体结构重排的植入前遗传学检测用于识别潜在的染色体疾病。染色体疾病涉及各种染色体重排，包括易位、倒位和缺失，可以使用次世代定序（NGS）进行检测。NGS平台对DNA的小片段进行并行测序，将单个读数映射到人类参考基因组。NGS可用于对整个基因组进行测序或仅限于感兴趣的特定区域。

若不查可能永远难怀孕

有些父母在不使用PGT-SR的情况下可能永远无法成功怀孕，因为之前的受孕导致胚胎染色体不平衡并自然流产。准父母通常会进行核型分析-一旦发现易位、倒位或缺失，特定探针可能需要一段时间才能确定胚胎是否具有相同的染色体结构重排。

虽然并非所有患者都应接受植入前非整倍体基因检测（PGT-A），但某些群体可从PGT-A中受益。一组是35岁以上的高龄产妇。在这个年龄组中，PGT-A检测提高了活产率，并将流产率从39%降低到2.7%，也缩短了备孕的时间，在比较短的时间内达到活产的结果。

PGT-A的日益普及也有利于选择性单胚胎移植（SET）。对于接受SET/PGT-A 的患者，每个胚胎移植周期的活产率显著增加。然而，临床试验显示，只有少过一半的PGT-A病患有机会移植整倍体胚胎。对于那些接受PGT-A的患者来说，任何患者都可能至少有一定比例的非整倍体胚胎，所以并非所有的病患到最后会有合适的胚胎来进行移植。

应挂遗传学咨询师

在还没进行单基因异常植入前基因检测（PGT-M）之前，病患应咨询遗传学家或遗传学咨询师，以评估将其遗传异常遗传给后代的风险，才决定进行测试以确认受影响父母并查明导致相关病症的基因变化，并确保当前可用的技术可以识别极体、卵裂状态或囊胚胚胎活检中的基因变化。

为了对胚胎进行活检以进行PGT，患者必须接受体外受精（IVF）。卵子与精子受精后，胚胎发育成第五天的卵裂球。取卵后第五天，从发育中的胚胎中取出3到5个滋养外胚层细胞，以对胚胎进行遗传评估。在大多数情况下，胚胎在进行活检后会被冷冻，并在考虑到完成PGT的时间范围后进行移植。遗传评估使用PCR、FISH、比较基因组杂交（CGH）或最常见的次世代定序（NGS）进行。然后将未受影响的和/或整倍体胚胎转移到子宫中用于随后的植入或妊娠。