贪吃 肥胖 永远吃不饱? 小胖威利症 错在第15号染色体

医句话:

贪吃、肥胖、永远吃不饱?其实“小胖威利”患者并非是真的贪吃,而是因为源自父亲的第15号染色体的基因缺陷,让胃像是无底洞般,总是没有饱腹感,体重也急速上升,引起肥胖与其他并发症。特别的是,他们并非一出生便是“大胃王”,反而在婴儿时期由于肌肉无力和吸吮力差,会出现喂食困难,甚至需要鼻胃管协助灌食的现象。

“普瑞德-威利氏症候群(Prader-Willi Syndrome,PWS)又称为小胖威利症,是一种基因缺陷引起的罕见疾病,可引起一系列临床特征与症状,最常见的便是由于不断的饥饿感而过度进食所引起的肥胖。PWS的全球发生率大约为每1万至3万新生儿中出现1位,大马则未有相关数据。

PWS的临床特征复杂,在不同的年龄阶段的表现也不同。尚在母亲腹中时,症状包括羊水过多(polyhydramnios)和胎动较少等,可是能够引起类似状况的原因很多,令这些症状不具代表性,令PWS难以在胎儿时期通过超声波检测出来。

PWS在婴儿时期的主要症状为肌肉张力低下(hypotonia),也会由于吸吮能力不足而出现喂养困难,有些需要通过特殊技巧或鼻胃管喂食,否则无法获取足够营养将影响成长。与健康婴儿相比,他们也可能容易出现发展迟缓现象。

伴有轻中度智障

随着PWS患者进入儿童期,则会出现明显不同的变化。他们会由于无法自控的食欲亢进,缺乏饱足感而无节制地进食,造成体重增加与肥胖。随着年纪渐长,他们可能会因为肥胖而引起一系列的并发症,譬如糖尿病、高血压、脂肪肝、睡眠呼吸窒息症等,以及出现内分泌问题,如青春期延迟和甲状腺疾病等。

PWS患者也有独特的脸部特征,包括杏仁型眼睛、狭窄前额头、薄上唇和嘴角下垂等。他们的身形会比同年纪的矮小且肥胖,手掌与脚掌也比较小。

此外,PWS还会造成患者有轻度至中度的智力障碍、性腺功能减退、学习困难、情绪行为异常如抠抓皮肤导致出血等问题。我也曾听说比较严重的病例,甚至会将冰箱里未经煮熟的鸡肉块直接拿来吃。

因此,及早发现和确诊十分重要,那么医生才能在不同阶段给予相应的建议与帮助,减轻发病与改善生活质量。由于PWS的症状繁多,有时候容易漏诊,或误诊为成长迟缓或单纯性肥胖等。若延误治疗,届时引发更多并发症,治疗起来会相对困难。

小胖Vs天使 皆错在同一段

PWS是由于第15号染色体15q11至q13区域的父源性基因表达缺失(lack of expression)所引起,依机制可分为3种基因类型。

最为常见的是源自父亲第15号染色体长臂的15q11至q13片段缺失(deletion),占了约三分之二的病例。另外,有20%至30%的患者是因为母源单亲二倍体(maternal uniparental disomy),意即两条15号染色体皆来自母亲,缺少了来自父亲的15号染色体。第三种最为罕见的则是由于基因铭记作用控制中心(imprinting center)突变或缺陷所致。

有趣的是,同一段(15q11至q13)染色体的缺陷,会由于该染色体源自父亲或母亲而有不同的表现。如上述所提,当该缺损段源自父亲,或是母源单亲二倍体,则会造成PWS;但若该缺损段源自母亲,或两条15号染色体皆来自父亲,则会造成天使人症候群(Angelman Syndrome),这两种症候群大不相同。

天使人症候群是一种涉及神经系统的罕见病,罹患此症者脸上经常会出现快乐笑脸,经常大笑或莫名兴奋,也会有癫痫(seizure)、语言障碍和平衡困难等症状。或许一些学习困难和行为问题症状与PWS相似,但是其代表性的症状并不会出现在PWS患者身上。

-
努尔沙菲娜副教授(Noor Shafina Mohd Nor)
玛拉工艺大学(UiTM)医药中心儿童内分泌专科顾问



注射生长激素改善肌张力

不幸的是,我们并无任何药物能够去抑制PSW患者的食欲,加上能够获批的儿童专用药品本身也偏少,因此最重要的是尽早确诊以便优化治疗。PWS目前无法根治,治疗方案则视患者的症状与并发症,对症处理。

婴儿时期的治疗与照护目标是解决喂食困难,提供充足的营养需求。对于吸吮无力的婴儿,可能需要通过鼻胃管或特殊喂食技巧。他们需要定期回诊评估营养和体重增加状况等。此外,许多研究也表明,生长激素(growth hormone)的注射有助于PWS早期的肌肉张力改善和发育。

PWS的治疗其实需要依靠多学科的综合管理。他们长大一些后,要面对的是过度摄食引发的肥胖问题,这便需要饮食治疗师或营养师的帮助,以控制饮食与体重,减少并发症风险。简单地说,他们终身都需要低热量饮食以控制病情,我们一般建议多吃蔬菜,在得到饱足感的同时而又能够摄取较低的卡路里。

生活照护更具挑战性

至于发展迟缓和行为方面的问题,则需要物理治疗师、职能治疗师和言语治疗师的介入。针对青春期成长迟缓,我们会让患者补充性激素,譬如女生则需要雌激素(estrogen),男性则是睾固酮(testosterone)以促进或维持青春期发育。若患有睡眠呼吸窒息症,则需要转介呼吸科。总而言之,PWS患者在不同年龄阶段会面临不同的障碍,治疗的重点也会不同。

比起临床治疗,PWS患者的生活照护其实更具挑战性,尤其大多数的年纪小,有时也合并有行为问题等。好比控制体重,医生可以协助转介相关专家,但是最终还是依靠在家中的严格执行或锻炼,无论对家长或患者而言,都是漫长且需要有耐心的过程。”

小胖威利症3问:仅少数活到50馀岁

问1:PWS患者的平均寿命有多长?
答:主要还是得依靠适当的治疗和管理,以减少肥胖并发症的风险,便可延长预期寿命。有文献表明,不多、大约10名PWS患者活到了50余岁,且体积随着年纪愈大,在管理和治疗方面要更为小心警惕。由于每名患者的严重程度和并发症不同,我们只能说病情管理得越好,寿命会更长。

问2:如何确诊PWS?
答:当医生怀疑婴儿或孩童为PWS患者,则需要采集血液样本,送往实验室进行DNA甲基化(DNA methylation)分析以确诊。在妊娠期间,我们可通过母亲的血液进行筛检,不过这并不能视为确诊。若筛检结果呈阳性,则需要进一步的检查,譬如通过羊膜穿刺术(amniocentesis)抽取子宫内羊水,再进行胎儿染色体分析。需要注意的是,羊膜穿刺术存在一定的风险如流产等。

问3:PWS通常有家族史吗?
答:PWS患者由于内分泌问题会有青春期延迟现象,本身也需要补充激素等,理应难有下一代,无法明确表示PWS是否会遗传。通常不见有家族史,大多数是随机发生的新突变,即父母亲皆正常。

**温馨提醒:文章与广告内提及产品、服务及个案仅供参考,不能作为看诊依据,须以医生的意见为主。

 

 

文章来源:
医识力.笔录:杨倩妮.2021.01.13
Facebook Twitter Email+ Google+ Whatsapp Wechat

评论

The subscriber's email address.