生物制剂阻断發炎因子  牛皮癣病情近乎改善

医句话:

虽然生物制剂只能控制病情,无法治愈牛皮癣,但在传统药物效果仍不太理想的今天,生物制剂能够通过抑制致病因子来控制症状,协助患者的皮肤达到“干净”状态,相较传统药物更具针对性,且副作用也较低,同时不会全面抑制免疫系统。

免疫错乱 皮肤遭攻击

“牛皮癣(psoriasis)也称作银屑病,是一种自体免疫性疾病,因失调的免疫系统‘自我攻击’健康的皮肤,造成红肿和瘙痒。目前尚无根治方法,不过如今的医药科技已能很好地控制和管理病情,减少炎症和瘙痒,让皮肤恢复‘干净’状态。

牛皮癣在临床上主要有4种治疗方法,即外用药物(如焦油药膏、类固醇药膏或维生素D药膏)、光照治疗、口服药物与生物制剂。与一般药品不同,大多数的生物制剂都是蛋白质制成的,由于人体消化系统会分解蛋白质,生物制剂给药方式以静脉注射或皮下注射为主。

近10年来医学界研发的生物制剂,显示了比传统药物更佳的疗效。临床上会采用牛皮癣面积和严重程度指数(PASI)的评分方法,以检验药物的临床疗效,而PASI 100便意味着牛皮癣患者得到完全改善,皮肤上的斑块完全消失。传统上的治疗方案甚少能达到此标准,中等或重度患者一般以PASI 50为目标。如今已有患者通过生物制剂治疗达到PASI 100的目标,而大多数也可达到PASI 90标准。

此外,长期服用牛皮癣口服药物有高血压、高胆固醇或损害肝脏等副作用风险,患者还需注意血压或定期检查器官功能;而采用生物制剂者无需刻意监测血压或血脂等水平,其副作用也比传统药物少。

目前市面上治疗牛皮癣的生物制剂大约有8种,其中一些早期研发的生物制剂已较少使用,因它们有引起肺结核(俗称‘肺痨’)的风险。随着科技进步,新研制的生物制剂疗效更佳,也没有出现肺结核感染的病例。

需要注意的是,在开始生物制剂治疗前,医生会确保病人未患有B型或C型肝炎,也会进行结核菌素皮肤试验(Mantoux test)诊断是否有潜伏性肺结核。即使阳性并不代表他们无法接受生物制剂治疗,不过大前提是他们必须先接受共病治疗。

阻IL-17A传发炎讯息

我有一名牛皮癣患者便是B型肝炎病毒带原者,只需在进行药物治疗B型肝炎1个月后,便能开始使用生物制剂;因亚洲有许多人患有潜伏性的肺结核,只是并未发作,出于谨慎需先开始6个月的口服药物治疗,方能注射牛皮癣的生物制剂。

无论从疗效、安全性或副作用来看,生物制剂适用于大多数患者,这是因为它属于靶向药物,能够针对性地抑制致病因子,同时不影响其他身体器官和系统,譬如ixekizumab是通过阻止白细胞介素-17A(Interleukin 17A, IL-17A)向其他细胞传递信息,令免疫系统停止‘自我攻击’,达到改善牛皮癣症状的效果。

IL-17A是一种细胞因子(cytokine),在许多自体免疫性疾病中的炎性反应发挥关键作用,主要由辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)分泌,有着诱导其他细胞分泌大量的炎症细胞因子等功能,就像一个 ‘信使’负责传递信息让更多的细胞发炎,从而导致牛皮癣发病。

我们已知牛皮癣是一种自身免疫系统失调导致的慢性皮肤炎症,因此精确地阻截IL-17A活动,阻止炎症的发生,牛皮癣便得到控制。

虽然生物制剂只能控制而非治愈牛皮癣,患者仍需终身使用,但我常告诉病人不要灰心气馁,因科技不断地在进步,我们可预见在不久的将来会有疗效更好的生物制剂面世,届时可能只需每年注射1次,或是出现了效果显著的口服药物,甚至是可根治牛皮癣的方法。在那之前,牛皮癣患者不能放任不管或自暴自弃,应控制好病情,让皮肤达到‘干净’状态,生活品质自然而然也将得到改善。

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庄伟明医生(Peter Ch'ng Wee Beng)
皮肤专科顾问

 

标靶病因 副作用低

有些人担心生物制剂会抑制免疫系统,增加感染的风险,其实不然。

我习惯将人体免疫系统比喻成战场,有将军和不同种类的士兵,如骑马的、射箭的或持矛等。若使用类固醇(steroid)治疗,便是让所有将军和士兵都去睡觉,这么一来军队毫无反抗能力,敌人一来变落败;生物制剂则不同,它针对性地将某种士兵揪出,令他们不再制造麻烦,同时不影响军营里的其他人。

生物制剂的优点是其标靶是针对性的,同时也避免过分抑制正常的免疫系统。至今我也未曾在患者身上观察到任何严重的副作用,有些人可能会感冒,惟症状也属轻微;一些患者可能有比常人高少许的几率,发生皮肤霉菌感染如念珠菌症(candidiasis)。

至于使用如ixekizumab针对IL-17A的生物制剂,有几率引起炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD),这是一种病因不明的慢性肠道炎症性疾病,患者结肠内壁出现炎症,并产生溃疡。IL-17A在肠道发炎中可发挥正面的抗炎作用,如果抑制此因子,将会加剧病情的严重性,因此我们会建议患有IBD的牛皮癣患者尝试标靶其他细胞因子的生物制剂。


侵犯关节致畸形 三高风险亦更高

牛皮癣除了令患者的皮肤出现红斑或皮屑,对患者的生活、工作心理和社交造成影响,还可能侵犯关节导致畸形,罹患高血压、糖尿病、心血管疾病和肥胖等风险也比常人更高。

我在临床上曾遇见一名牛皮癣遍布全身的患者,4年前在中国工作时,由于感染引发败血症,病情危殆之际被家人安排医疗转送回国,所幸最终成功稳定病情。要知道皮肤是防御感染的第一道防线,当牛皮癣导致的皮肤损伤面积过大,细菌便容易侵入。

当时她所采用的是外用药物,这些药膏无法完全清除身上的红斑,我建议她尝试生物制剂,但由于工作关系,直到1年前她才开始ixekizumab进行治疗。

以前由于牛皮癣影响,她较为肥胖,血压也偏高;如今的她的皮肤不仅完全‘干净’了,整个人也变得快乐许多,开始会注重生活品质、自身健康和体重,血压水平也已受控。
由此可见,牛皮癣不仅仅是皮肤病而已,控制好病情,能够改善身心状态,生活品质也可随之提升。”

生物制剂3问:勿自行停药 免衍抗药物抗体

问1:牛皮癣患者能否同时接受2种生物制剂治疗?
答:在这个医学相对进步的年代,并没有这个必要,因为生物制剂已经可以达到甚佳的治疗效果。即便是治疗后仍有少许红斑尚存,没有达到PASI 100的目标,大可直接换另一种生物制剂。目前也没有任何证据显示同时接受两种生物制剂疗效会增加,也不知道同时抑制两种分子会造成什么影响,因此我不建议同时接受2种生物制剂。

问2:为什么生物制剂的价格较昂贵?
答:大马牛皮癣患者不少,有机会使用生物制剂进行治疗的却很少,不是因为担心副作用,而是药价较高问题。生物制剂的研发涉及复杂的技术,制造条件十分敏感,稍有差异便可能导致结构、纯度和有效性不同,令它无法精准地抑制病原,而这也是难以仿制的原因。正因如此,生物制剂的价值和成本便反映在价格上,政府也难以用低廉的价格提供给患者,毕竟预算有限。

问3:暂时停用生物制剂治疗会有什么影响?
答:生物制剂给药方式可分为诱导期(induction phase)及达到功效(efficacy)水平后的维持期。如之前所提的ixekizumab起初为每2周注射一支,12周后维持每月1支即可。刚开始时注射得相对频密,是为了提升抗体的数量,在达标后才能发挥药效。若维持期间中断生物制剂,则要视体内抗体下降的速度,一旦跌落功效水平,牛皮癣症状便会复发。若暂停的时间越久,再继续每月注射一次也无效了,患者得重新从诱导期开始疗程。其实,医生更担心的是患者在停用生物制剂后,体内产生抗药物抗体(Anti-Drug Antibodies,ADAs),药物便再也无法发挥治疗效果了。

**温馨提醒:文章与广告内提及产品、服务及个案仅供参考,不能作为看诊依据,须以医生的意见为主。

 

文章来源:
医识力.笔录:杨倩妮.2020.06.30
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